INTERNACIONAL
Identificaron un “gen maestro” que puede convertir las células inmunes en guerreras contra el cáncer

*Este contenido fue producido por expertos del Instituto Weizmann de Ciencias, uno de los centros más importantes del mundo de investigación básica multidisciplinaria en el campo de las ciencias naturales y exactas, situado en la ciudad de Rejovot, Israel.
Para crecer, los tumores cancerosos deben secuestrar el sistema inmunitario para sus necesidades. Uno de los principales trucos que utilizan la mayoría de los tumores es manipular un tipo de célula inmunitaria llamada macrófago, lo que hace que proteja al tumor del resto del sistema inmunitario, reclute vasos sanguíneos y ayude al cáncer a propagarse a otros tejidos.
Ahora, los investigadores del laboratorio del profesor Ido Amit en el Instituto de Ciencias Weizmann han utilizado la edición genética de última generación y tecnologías de células individuales e inteligencia artificial para identificar un interruptor maestro que convierte a los macrófagos en ayudantes contra el cáncer.
Con base en este descubrimiento, el equipo desarrolló una nueva terapia que demostró ser efectiva en ratones con tumores de vejiga, uno de los tipos de cáncer más comunes en humanos y uno para el cual solo hay innovaciones terapéuticas limitadas actualmente disponibles. El descubrimiento se presenta en un artículo publicado hoy en la revista Cancer Cell.

“Los macrófagos son células sumamente versátiles, una especie de ‘navaja suiza’ del sistema inmunitario, capaces de activar múltiples tipos de funciones para diferentes tareas y en distintas situaciones”, explica Amit, profesor del Departamento de Inmunología de Sistemas de Weizmann.
Estas células tienen el potencial de ser erradicadores de cáncer altamente eficaces, capaces de realizar múltiples funciones antitumorales, como promover la inflamación anticancerígena o alertar al resto del sistema inmunitario sobre los peligros que representan las células tumorales. Esa es precisamente la razón por la que la mayoría de los cánceres sólidos necesitan convertir a los macrófagos a su lado para desarrollarse.
“De esta manera, los tumores se protegen del lado ‘malo’ de los macrófagos y también activan las funciones de los macrófagos que les ayudan a crecer, como suprimir la actividad de otros tipos de células inmunitarias y estimular el crecimiento de vasos sanguíneos para suministrar oxígeno al tumor”.
De hecho, estudios recientes han revelado una fuerte relación entre el modo de activación de los macrófagos tumorales (ya sea que estas células combatan el tumor o lo impulsen a crecer) y la supervivencia de los pacientes con cáncer.

Considerando esta importancia, muchos estudios han buscado maneras de reprogramar los macrófagos para que recuperen su función anticancerígena. “Esos esfuerzos fracasaron porque separaron los macrófagos en dos categorías muy generales: protumorales y antitumorales”, afirma Amit. “Hoy sabemos que esta categorización ignora gran parte de la complejidad de la función de los macrófagos”.
El nuevo estudio, dirigido por el Dr. Fadi Sheban, adoptó un enfoque más matizado para analizar las funciones de los macrófagos. “Comenzamos la investigación analizando conjuntos de datos de macrófagos de muestras tumorales humanas y observando las diversas funciones de estas células”, afirma Sheban. “Este análisis nos permitió identificar 120 genes sospechosos de participar en la activación de las diversas funciones protumorales de los macrófagos”.
El siguiente paso fue desarrollar un sistema capaz de analizar estos 120 genes con potencial de rol para identificar los genes más importantes para la capacidad del tumor de secuestrar la actividad de los macrófagos.
Amit y su equipo se basaron en sus tecnologías avanzadas de células individuales, capaces de estudiar la función celular con resolución unicelular, en combinación con la edición genética CRISPR-Cas9. Esta tecnología combinada les permitió eliminar genes individuales de macrófagos en un solo macrófago, uno por uno, de la lista de genes sospechosos y observar cómo esto modificaba las propiedades y la función del macrófago con resolución unicelular.
Gracias a nuestra plataforma recién desarrollada, pudimos estudiar los efectos de los 120 genes sospechosos en la función de macrófagos individuales. Esta fase del estudio incluyó la secuenciación de más de 100.000 macrófagos editados en total, afirma Sheban.

El resultado fue un conjunto de datos detallados sobre cómo los diferentes interruptores reguladores activan o desactivan diversas funciones de los macrófagos. “Fue un completo desastre. Al principio, no podíamos distinguir qué genes eran los más importantes ni qué actividad de los macrófagos controlaban”, recuerda Sheban. Para interpretar los datos empíricos, Amit y su equipo utilizaron una herramienta de aprendizaje profundo desarrollada por su colega del departamento, el profesor Nir Yosef.
La herramienta, llamada MrVI, simplificó los datos en un mapa funcional que muestra cómo los diferentes interruptores reguladores, cada uno representado como un punto en el mapa, influyen en las funciones de los macrófagos y la similitud entre los efectos de los diversos reguladores. “Gracias a MrVI, pudimos comprender qué deleciones genéticas cambiaron las funciones de los macrófagos de manera que pudieran combatir el tumor”, afirma Sheban.
Un gen, llamado Zeb2, destacó en el mapa, ya que modificó por completo las actividades de soporte tumoral de los macrófagos. Este gen nunca se había estudiado en macrófagos tumorales.
Una investigación más profunda del gen demostró que la proteína codificada por Zeb2 funciona modificando la estructura física del genoma, conocida como epigenoma, lo que determina qué otros genes estarán “abiertos”, es decir, disponibles para su traducción en proteínas, y cuáles estarán inactivos o “cerrados”.
Experimentos realizados en cultivos de tejidos y en ratones demostraron que silenciar Zeb2 activa el mecanismo antitumoral en los macrófagos. «También realizamos otro análisis de datos de pacientes humanos y descubrimos que los pacientes con una alta expresión de Zeb2 tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar un cáncer más agresivo».

El siguiente paso fue intentar convertir este descubrimiento en una posible terapia. Para ello, Amit y su equipo colaboraron con el profesor Marcin Kortylewski, del Centro Médico Nacional City of Hope en California, EE.UU., quien desarrolló una molécula de ADN única diseñada para unirse a los macrófagos y ser absorbida por ellos. «Usamos esta molécula como cebo y la conectamos a una pequeña molécula de ARN silenciador. Una vez absorbida por el macrófago, la molécula de ARN silencia específicamente el gen Zeb2», explica Sheban.
Los investigadores utilizaron esta molécula recién desarrollada para tratar a ratones con cáncer de vejiga: inyectaron la molécula en la zona del tumor y descubrieron que la terapia reprogramaba los macrófagos para combatir el tumor y que los tumores se reducían significativamente.
“Ahora el objetivo es desarrollar este enfoque para un nuevo tratamiento contra el cáncer en humanos”, resume Amit. “Nuestro estudio también ha demostrado cómo las tecnologías avanzadas pueden proporcionar una comprensión profunda y precisa del funcionamiento de los diversos actores del sistema inmunitario en diferentes enfermedades, y cómo este conocimiento tiene el potencial de convertirse en la base de nuevas terapias para los pacientes”.
Sheban dirigió la investigación junto con el Dr. Truong San Phan, el Dr. Ken Xie y el Dr. Florian Ingelfinger del Departamento de Inmunología de Sistemas de Weizmann. El equipo también incluyó al Dr. Chamutal Gur, el Dr. Yuval Shapir Itai, el Dr. Roberto Avellino, la Dra. Paulina Chalan, la Dra. Kiara Freitag, el Dr. Ido Yofe, Kfir Mazuz, el Dr. Rony Dahan, el Prof. Nir Yosef y el Dr. Assaf Weiner del Departamento de Inmunología de Sistemas de Weizmann; el Dr. Ronnie Blecher-Gonen del Centro Nacional de Medicina Personalizada Nancy y Stephen Grand Israel; el Dr. Chunsong Yu y el Prof. Marcin Kortylewski del Instituto de Investigación Beckman del Centro Médico Nacional City of Hope; el Dr. Vladimir Yutkin del Centro Médico Hadassah, Jerusalén; Pierre Boyeau y el Dr. Can Ergen-Behr de la Universidad de California, Berkeley; Justin Hong de la Universidad de Columbia, Nueva York; y el Dr. Yuxiao Liu y el Dr. Kangming Chen de Nanjing GenScript Biotech Co., Nanjing, Jiangsu, China.
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Bill Clinton’s credibility threatened by decades of scandals amid grilling over Epstein ties

NEWYou can now listen to Fox News articles!
Former President Bill Clinton has vigorously denied many of them, allegations of sexual improprieties have punctuated his career and repeatedly made questions about his character the focus of national attention.
His truthfulness is again back in the national spotlight after lawmakers on Friday questioned Clinton about his connections to Jeffrey Epstein — the disgraced financier who died in 2019 while incarcerated on charges of sex trafficking minors.
Clinton has not been implicated in any wrongdoing.
Friday’s questioning, however, is just the most recent entry in a list of questions and controversies that stretches back almost 30 years.
Former President Bill Clinton was pictured in a pool in the newly released Epstein files. The images were released by the Department of Justice on Friday, Dec. 19. (Department of Justice)
Juanita Broaddrick – 1998
Allegations against Clinton began in 1998 when Juanita Broaddrick accused Clinton of raping her when he was running for governor of Arkansas in 1978. In the years since, Broaddrick described attempts she believes the Clintons made to keep her from speaking about the incident.
«I was at a fundraiser, but [Hillary Clinton] caught me before I left, and she came up very friendly and said, ‘Bill and I are so appreciative of everything you do.’ And then her voice changed,» Broaddrick recalled in an interview with Fox News in 2018.
«It frightened me,» she said.
By the time Broaddrick’s allegations became public, the statute of limitations protected Clinton from prosecution for the accusation.
Clinton has denied the claim.
HOUSE REPUBLICANS DESCEND ON CLINTONS’ HOMETOWN FOR HIGH-STAKES EPSTEIN PROBE GRILLING

Clinton was the governor of Arkansas before becoming president. (Getty Images)
Kathleen Willey – 1998
In an interview with Fox, Willey called herself a former friend of Clinton and said she supported him when he launched his presidential ambitions.
«We raised an awful lot of money for him,» Willey recalled.
Willey explained that her husband had fallen on hard financial times, prompting her to turn to the White House in 1993 in hopes of finding a job. Clinton was the president then.
«He sat down on the sofa. I proceeded to tell him what was going on, and I told him, ‘I need a job.’ He took my coffee cup from me and the next thing I knew he had me backed into a corner, hands all over me, trying to kiss me,» Willey said, describing an altercation between the two that took place in a study just outside the Oval Office.
Willey first went public with her allegation in a CBS interview with «60 Minutes» in 1998. Clinton has repeatedly denied the allegation.
Gennifer Flowers – 1992
A former television reporter, Gennifer Flowers claimed that she had a longstanding affair with Clinton from the late 1970’s through 1989.
Years later, she said Clinton’s advances started when she and Clinton met during a reporting assignment.
«He proceeded to come on to me for three months before I decided I wanted to have a relationship with him which at that point was consensual. In today’s standards, it was definitely sexual harassment,» Flowers said in an appearance on the Ingraham Angle in 2018.
The story spread to national media as Bill Clinton waged a presidential campaign, just weeks before the Iowa caucuses.
Clinton, in an interview with 60 Minutes in the fallout of the news, didn’t confirm the allegations from Flowers but said he had «acknowledged causing pain» in his marriage.
MONICA LEWINSKY SAYS BILL CLINTON ‘ESCAPED A LOT MORE THAN I DID’ AFTER WHITE HOUSE SCANDAL

Former President Bill Clinton. (George Bridges / AFP via Getty Images)
Troopergate – 1993
Shortly after President Bill Clinton assumed office, allegations first reported by The American Spectator magazine began to surface that Clinton had used state troopers as governor to arrange sexual encounters with women.
Among them, Larry Patterson, Roger Perry and Danny Ferguson all claimed Clinton had ordered them to facilitate his encounters.
Time magazine quoted the original American Spectator allegations, stating that the troopers had said «their official duties included facilitating Clinton’s cheating on his wife.»
«They were instructed by Clinton to drive him in state vehicles to rendezvous points and guard him during sexual encounters … and to help Clinton cover up his activities by lying to Hillary.»
The allegations about the troopers also became a part of independent counsel Ken Starr’s later investigation of separate cases.
Paula Jones
Jones’ case, which eventually led to Clinton’s impeachment in 1998, began while Clinton was governor of Arkansas.
«I was asked to work the governor’s quality management conference,» Jones recalled in an interview with Sean Hannity in 2016. «His security was hanging out with us, and later that day, he came over and said, ‘The governor would like to meet with you.’»
Jones said she was escorted up to Clinton’s room at a hotel.
«We did some small talk, and then he started kinda getting a little comfortable. He said he liked my curves and then I’m like — I didn’t know what to do. It was him and me in the room,» Jones said.
Jones described how the governor then exposed himself to her before she left the room.
«’I’m not that kind of girl,’» Jones remembers telling Clinton.
After Jones launched a sexual harassment lawsuit in 1991, Ken Starr, an independent counsel who was assigned to the case, began an investigation that would uncover not just the details about the Jones incident but also the Monica Lewinsky scandal that finally led to Clinton’s impeachment in the House of Representatives.
Jones herself was awarded an $850,000 settlement as a result of her private suit.
BILL CLINTON FACES HIGH-STAKES HOUSE GRILLING IN EPSTEIN PROBE AND MORE TOP HEADLINES

An image provided by the Starr team to the House shows Monica Lewinsky, center, and President Bill Clinton, right. (House Judiciary Committee/Getty Images)
Monica Lewinsky – 1998
The case that would eventually lead to Clinton’s impeachment first came to the public’s attention when the Drudge Report picked up a story, initially abandoned by Newsweek, that Clinton was having an affair with an intern at the White House.
«She was a frequent visitor to a small study just off the Oval Office, where she claims to have indulged the president’s sexual preference. Reports of the relationship spread in White House quarters, and she was moved to a job at the Pentagon, where she worked until last month,» the reporting read.
Clinton famously denied the allegations when answering questions under oath from Ken Starr, who, at the time, was investigating Paula Jones’ claims.
«I did not have sexual relations with that woman,» Clinton famously said in an interview at the White House.
Eventually, Clinton’s infidelity was confirmed when a friend of Lewinsky recorded her talking about the affair and turned the tapes over to Starr.
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Clinton would be forced to admit that he had misrepresented his boldest of assertions. At least one voter in Houston told NBC the admission left him with more questions.
«What else has he lied about?» a man asked reporters.
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INTERNACIONAL
Dozens of top Iranian regime officials, supreme leader killed in Israeli strikes

NEWYou can now listen to Fox News articles!
The Israeli military on Saturday said it had killed dozens of members of Iran’s leadership during sweeping, coordinated strikes in Iran, including Supreme Leader Ayatollah Ali Khamenei.
The Israel Defense Forces (IDF) said it had targeted a number of locations across Tehran «in which senior officials of the Iranian defense establishment had gathered.»
More than 40 senior Iranian security and regime figures were eliminated in the strikes, a senior Israeli security official told Fox News.
It was one of the largest regime «decapitation operations» conducted in modern warfare history, the official added. Israeli intelligence managed to infiltrate the Iranian security echelon, making the strikes possible, the official explained.
The Israeli military on Saturday said it had killed dozens of members of Iran’s leadership during sweeping, U.S.-coordinated strikes in Iran, including Supreme Leader Ayatollah Ali Khamenei. ( Iranian Leader Press Office/Anadolu via Getty Images)
Among those killed, according to the IDF, were Ali Shamkhani, secretary of the Iranian Security Council who was also a personal advisor to the Iranian Supreme Leader.
Mohammad Pakpour, who was also killed, had been commander of the Iran Revolutionary Guard Corps since Operation ‘Rising Lion’ and was one of the leaders of the «destruction of Israel» plan, the IDF said.
Saleh Asadi, who headed up the Intelligence Directorate of the Khatam al-Anbiya emergency command, Mohammad Shirazi, head of the Military Bureau of the Supreme Leader Ali Khamenei since 1989, Iran’s Defense Minister, Aziz Nasirzadeh, Hossein Jabal Amelian, who chaired an organization that advanced projects related to nuclear, biological, and chemical weapons, and Reza Mozaffari-Nia, who previously chaired the same organization, were also killed, according to the IDF.
IF KHAMENEI FALLS, WHO TAKES IRAN? STRIKES WILL EXPOSE POWER VACUUM — AND THE IRGC’S GRIP

Iran’s defense minister, Aziz Nasirzadeh, was killed in Saturday’s strikes. (IDF)
President Donald Trump also confirmed Saturday that Khamenei was killed in the strikes.
«Khamenei, one of the most evil people in History, is dead,» Trump wrote in a Truth Social post. «This is not only Justice for the people of Iran, but for all Great Americans, and those people from many Countries throughout the World, that have been killed or mutilated by Khamenei and his gang of bloodthirsty THUGS.»
The leaders had all been meeting at a compound in Tehran on Saturday morning.

Mohammad Pakpour, commander of the IRGC, was killed in Saturday’s strikes. (IDF)
The strikes were moved up due to the «target of opportunity,» multiple sources told Fox News, which is why the strikes happened in the daytime in Iran, keeping the element of surprise. «There was a deliberate decision to accelerate the timeline,» one source said.

Ali Shamkhani, who was an advisor to the supreme leader. (IDF)
«This was a massive, wildly bold daytime attack,» a senior US defense official told Fox News.»It caught the senior leadership off guard, a Saturday morning during Ramadan and on Shabbat in the daytime.»
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«We hit the senior leaders right out of the gate,» the source added.
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INTERNACIONAL
Murió Ali Khamenei, el ideólogo de brutales asesinatos y atentados que comandó el poder real de Irán por más de tres décadas

“En nombre del noble Ali, que la paz sea con él”. Con ese mensaje, publicado en la cuenta oficial de Ali Khamenei en las redes sociales, el régimen iraní admitió este sábado la muerte de su líder supremo. El ayatollah fue abatido durante un masivo ataque aéreo de EEUU e Israel sobre Teherán y la noticia cierra un capítulo oscuro que sobrevivió más de tres décadas.
Es que la figura dominante en la política iraní no es el presidente, sino el líder supremo, y que ese statu quo se haya mantenido imperturbable a través de los años sólo se explica por el poder de Ali Khamenei para reestructurar el sistema iraní a su antojo. La Constitución, de hecho, le otorga al líder supremo una enorme autoridad sobre las principales instituciones del Estado y así, durante sus 36 años de poder, logró prolongar su control a los poderes ejecutivo, legislativo y judicial.
Khamenei nació en 1939 en Mashhad, una ciudad al noreste de Irán que alberga la tumba del imán Reza, el octavo imán chiíta. Su padre era azerí (la minoría iraní de habla turca) y creció en el seno de una familia religiosa de clérigos. El linaje de Khamenei se remonta, según se dice, al cuarto imán chií Alí Zeyn-ol-Abedin, lo que le confirió a su familia una legitimidad tradicional, ya que los miembros masculinos se incorporaron al clero chií llevando un turbante negro en señal de pertenencia a la familia del Profeta.

Según cuenta Farhad Khosrokhavar, Director de Estudios de la école des Hautes études en Sciences Sociales (EHESS) de París y autor de unas de las biografías más difundidas sobre el líder supremo, Khamenei comenzó sus estudios religiosos en Mashhad bajo la dirección de dos conocidos ayatollahs, el jeque Hashem Qazvini y el ayatollah Milani. Luego partió hacia Nayaf en 1957, pero no permaneció allí mucho tiempo, ya que su padre quería que regresara a Irán. Se trasladó a Qom, donde estudió con el Gran Ayatollah Boroujerdi, líder espiritual de los chiíes, y con el Ayatollah Khomeini.
Khamenei presentó una marcada politización desde sus comienzos. Un encuentro en su juventud con el líder de los Fedais del Islam, Seyed Mojtaba Navvab Safavi, que intentaba fundar un gobierno islámico en Irán en los años ’40 -mientras en Egipto los Hermanos Musulmanes también buscaban el poder-, resultó decisivo para su orientación política. En 1957 se reunió por primera vez con el ayatollah Khomeini y, de inmediato, su influencia fue evidente. En los años siguientes, Khamenei tomó medidas contra el régimen del Shah. Fue detenido seis veces y condenado a prisión y destierro.
Khamenei fue parte de la generación de clérigos que se radicalizó a partir de la década de 1960 debido a la modernización secularizadora del Shah y a su política de desislamización progresiva. En 1963, en Qom, se produjeron protestas bajo la instigación del ayatollah Khomeini contra la Reforma Agraria, los derechos de las mujeres y el giro totalmente laico de Irán.
Esta fracción del clero radicalizado compartía rasgos con la extrema izquierda marxista y con un sector de los intelectuales iraníes del tercer mundo, especialmente su antiamericanismo, su oposición a la occidentalización, a Israel y a la pérdida de la identidad islámica, según detalla el experto en Irán.

La visión antioccidental de esta generación se expresó en la concepción global de Khamenei, basada en una postura islamista y en la idea de que el Islam y Occidente son fundamentalmente incompatibles. Su biógrafo señala que tenía una cultura literaria importante y que leyó a poetas y escritores tanto iraníes como extranjeros, como Víctor Hugo, quien tuvo un profundo efecto en él. No obstante, mantenía una visión conservadora y autoritaria del mundo; consideraba que el papel de la mujer era criar a los hijos y apoyar a la familia patriarcal, más que participar en la vida pública o exigir la igualdad con los hombres.
En 1977 el régimen imperial le condenó a tres años de destierro en la ciudad de Iranchahr. Al año siguiente, tras la Revolución de 1979, regresó a Teherán. No tardó en ascender: primero como miembro del Consejo Revolucionario, luego, designado por el ayatollah Khomeini, como imán del viernes en Teherán, y después como adjunto al ministro de Defensa.

En 1981 fue electo presidente y ese año, mientras daba un sermón en la mezquita de Abouzar, en Teherán, explotó una bomba que lo hirió gravemente y paralizó su brazo derecho. El atentado se atribuyó al grupo Forqan, cuyos miembros habían sido ejecutados por el régimen islámico por asesinato, y también a los Muyahidines del Pueblo, que estaban en guerra con el régimen islámico.
Tras la muerte del ayatollah Khomeini en 1989, el Consejo de Expertos, máximo órgano de selección iraní, lo eligió como Líder Supremo (rahbar). Khamenei mantuvo su poder reestructurando la teocracia islámica según su criterio.
Se apoyó en el Ejército de los Pasdaran, cuyo desarrollo aseguró concediéndole cada vez más privilegios económicos y facilitando la creación de un verdadero imperio económico paralelo. El Ejército de los Pasdaran y sus diferentes ramas —entre las que se destaca Hezbollah—, fue capaz de terminar con las protestas durante las múltiples crisis del régimen: el movimiento estudiantil de 1999, el movimiento reformista del presidente Jatami (1997-2005), el Movimiento Verde de 2009, los intentos de empoderamiento del presidente Ahmadineyad (2012-2013), y el movimiento del “pan” de 2017.

Khamenei también se apoyó en las Fundaciones Revolucionarias y en la Fundación Astan Qods Razavi, que gestiona la propiedad del imán Reza en la provincia noroccidental de Khorasan y cuenta con varios miles de millones de dólares en activos, no sólo en Irán, sino también en India, Pakistán y otros países. Estas fundaciones le brindaron recursos económicos significativos, permitiéndole financiar sus políticas regionales en Líbano, Irak, Afganistán, Siria y otros lugares.
Como señalan analistas políticos, los recursos con los que contó Khamenei lo consolidaron como una figura de poder, aunque, a diferencia de Arabia Saudí, donde las arcas del Estado y del rey son equivalentes, en Irán el ejecutivo no tiene ningún control sobre estos fondos y el Líder Supremo puede utilizarlos libremente y sin rendir cuentas.

El sistema judicial, otra de sus bases, está completamente fuera del control del ejecutivo y del legislativo, haciendo del sector judicial un instrumento represivo utilizado para la persecución de la disidencia. Todos estos mecanismos en manos del Líder Supremo acorralan el poder del Presidente de la República, el Parlamento y otras instituciones electivas.
A través de la creación de una estructura paralela de gobierno, prácticamente todos los ministerios cuentan con su equivalente en la “corte” del Líder Supremo. El control de los ministerios centrales —el de Interior, el de Inteligencia, de Educación Nacional y Asuntos Exteriores—, convirtieron a Khamenei en el titular del auténtico poder en la sociedad iraní.
Islamista, antiimperialista y antisionista, Khamenei manejó la región, respaldando en Siria al ahora depuesto régimen de Bashar al-Assad, a Hezbollah en Líbano, defendiendo a las tendencias chiitas en Irak y financiando a Hamas en los territorios palestinos. Así consolidó, hasta su muerte, su posición como figura principal del régimen iraní y última instancia en las decisiones políticas y económicas del país.
“Desde su llegada al poder en 1979, el régimen iraní ha estado implicado en asesinatos, complots terroristas y atentados terroristas en más de 40 países”, reveló el 22 de mayo de 2020 el informe del Departamento de Estado de Estados Unidos, recogido por múltiples agencias. Ese número se fue multiplicando y, bajo el poder de Ali Khamenei, estas operaciones tomaron un carácter sistemático.
Uno de los capítulos más oscuros de la era Khamenei fue la reorganización de la fuerza Quds de la Guardia Revolucionaria, a la que se encomendó actuar en el extranjero.
En 1994, el atentado suicida contra la mutual judía de la AMIA en Buenos Aires dejó 85 personas muertas y cientos de heridos. El ataque fue perpetrado por Hezbollah y, según descubrió la investigación, contó con apoyo de la República Islámica. Como resultado, Interpol emitió órdenes de detención contra ocho funcionarios iraníes, entre ellos el ministro de Inteligencia Ali Fallahian, el ministro de Asuntos Exteriores Ali Akbar Velayati y Mohsen Rezaei, comandante de la Guardia Revolucionaria.

A estos hechos siguió una serie de asesinatos de alto perfil en Europa. Un mes antes de que Hashemi Rafsanjani asumiera la presidencia de la República Islámica, Abdolrahman Ghasemlou, secretario general del Partido Democrático del Kurdistán Iraní, fue asesinado en Viena el 13 de julio de 1989. Cayó en una trampa tendida durante negociaciones con una delegación de Teherán.
En abril de 1990, poco después de iniciarse el mandato de Rafsanjani, Kazem Rajavi —hermano de Masoud Rajavi, líder de la Organización de Muyahidines del Pueblo— fue asesinado en Suiza. Kazem Rajavi había sido el representante de la República Islámica en la sede europea de Naciones Unidas en Ginebra. Recibió un disparo en la cabeza a quemarropa por parte de uno de los dos hombres armados con ametralladoras que utilizaron un Volkswagen para bloquear su paso cuando se dirigía a su casa en las afueras de Ginebra.
El 17 de septiembre de 1992, Sadegh Sharafkandi, secretario general del Partido Democrático del Kurdistán iraní, junto a otros dos dirigentes kurdos iraníes y su intérprete, fueron asesinados por hombres armados en el restaurante Mykonos de Berlín.
Estos actos demostraron la sistematicidad de los asesinatos, cuyo objetivo era enviar un mensaje de intimidación a la oposición, y dejaron pocas dudas de que contaban con la aprobación de la máxima autoridad política de la República Islámica. De no ser así, se habrían detenido tras las primeras investigaciones, pero continuaron por años.
El 11 de abril de 1997, tras un juicio de tres años en Alemania, el tribunal que examinó el caso Mykonos concluyó que el asesinato de los disidentes fue orquestado por un “Comité de Operaciones Especiales” de Teherán, en el que participaban el Líder Supremo, el presidente, el ministro de Exteriores y altos funcionarios de seguridad.
Los países europeos retiraron a sus embajadores y las relaciones diplomáticas quedaron en un nivel bajo hasta después de la asunción de Mohammad Khatami. Khamenei retrasó el retorno de los embajadores europeos y exigió que el embajador alemán fuera el último en regresar, dado que el tribunal alemán lo responsabilizó directamente por el ataque.
En 2011, al referirse a la sentencia alemana, Khamenei declaró: “Los gobiernos europeos… retiraron a sus embajadores de Teherán. No hemos olvidado esas cosas. Intentaron abofetearnos, pero recibieron una bofetada más fuerte”.
El Departamento de Estado de Estados Unidos subrayó en su informe: “A medida que los asesinos iraníes que utilizan la cobertura diplomática han recibido mayor atención, Irán ha recurrido a bandas criminales, cárteles de la droga y otros terceros para ejecutar sus planes de asesinato en el extranjero”.
En todo este tiempo, el Irán de Khamenei mintió sistemáticamente sobre su participación en asesinatos en el extranjero, incluso cuando su propio personal diplomático era sorprendido vigilando objetivos, transportando explosivos o huyendo de las escenas del crimen. Según la entidad estadounidense, “la campaña global de terror de Irán ha incluido hasta 360 asesinatos selectivos en otros países y atentados masivos con bombas que han matado y herido a cientos de personas».
En el último año, esa arquitectura regional comenzó a resquebrajarse de modo acelerado. El llamado “eje de la resistencia” —la red de milicias, organizaciones y Estados cliente que extendían la influencia iraní— fue golpeado sucesivamente.
Hezbollah, la organización más sofisticada apoyada por Teherán, sufrió pérdidas inéditas ante Israel: decenas de sus comandantes de alto rango fueron eliminados, incluyendo a su secretario general, Hassan Nasrallah, asesinado el 14 de septiembre de 2024. La organización, que había llegado a contar con más cohetes que varios ejércitos regulares, vio menguado su arsenal y diezmada su cúpula.
Hamas sufrió también pérdidas significativas en Gaza luego del sanguinario ataque del 7 de octubre de 2023 contra Israel. La respuesta militar israelí destruyó gran parte de su infraestructura y eliminó a gran parte de su liderazgo militar.
El golpe más estratégico llegó en diciembre de 2024, cuando el régimen de Bashar al-Assad en Siria colapsó ante el avance de fuerzas rebeldes. La caída de Damasco privó a Irán de su acceso terrestre al Mediterráneo, necesario para abastecer a Hezbollah y otras milicias aliadas. Sin este vínculo, la proyección de poder iraní hacia el Mediterráneo resultó profundamente limitada.
A esto se sumaron ataques aéreos israelíes con apoyo estadounidense durante el último año, que destruyeron buena parte del arsenal de misiles balísticos iraníes, el principal recurso de disuasión convencional para equilibrar su inferioridad frente a Estados Unidos e Israel.
En el frente interno, la situación es igualmente grave. Desde diciembre del año pasado, millones de iraníes protestan en más de cien ciudades, empujados por el colapso del rial, que había perdido la mayor parte de su valor, y por la crisis económica más aguda en décadas, sumada a la corrupción y al descontento ante décadas de represión.
La respuesta oficial fue una represión extrema. El presidente Donald Trump, en su discurso sobre el Estado de la Unión, citó como estremecedor dato que “32.000 personas” habían sido asesinadas en cuestión de semanas. De confirmarse, esta ola represiva sería una de las más sangrientas en la historia de la República Islámica.
Khamenei dedicó su vida a construir un régimen que se creía invulnerable: protegido por Dios, blindado por el terror y sostenido por el miedo. Murió bajo las bombas en el sitio que gobernó durante más de tres décadas. Su muerte cierra una era, pero deja preguntas: qué de su reino de terror quedará en pie, y quién vendrá a reclamar las ruinas.
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