INTERNACIONAL
Identificaron un “gen maestro” que puede convertir las células inmunes en guerreras contra el cáncer

*Este contenido fue producido por expertos del Instituto Weizmann de Ciencias, uno de los centros más importantes del mundo de investigación básica multidisciplinaria en el campo de las ciencias naturales y exactas, situado en la ciudad de Rejovot, Israel.
Para crecer, los tumores cancerosos deben secuestrar el sistema inmunitario para sus necesidades. Uno de los principales trucos que utilizan la mayoría de los tumores es manipular un tipo de célula inmunitaria llamada macrófago, lo que hace que proteja al tumor del resto del sistema inmunitario, reclute vasos sanguíneos y ayude al cáncer a propagarse a otros tejidos.
Ahora, los investigadores del laboratorio del profesor Ido Amit en el Instituto de Ciencias Weizmann han utilizado la edición genética de última generación y tecnologías de células individuales e inteligencia artificial para identificar un interruptor maestro que convierte a los macrófagos en ayudantes contra el cáncer.
Con base en este descubrimiento, el equipo desarrolló una nueva terapia que demostró ser efectiva en ratones con tumores de vejiga, uno de los tipos de cáncer más comunes en humanos y uno para el cual solo hay innovaciones terapéuticas limitadas actualmente disponibles. El descubrimiento se presenta en un artículo publicado hoy en la revista Cancer Cell.

“Los macrófagos son células sumamente versátiles, una especie de ‘navaja suiza’ del sistema inmunitario, capaces de activar múltiples tipos de funciones para diferentes tareas y en distintas situaciones”, explica Amit, profesor del Departamento de Inmunología de Sistemas de Weizmann.
Estas células tienen el potencial de ser erradicadores de cáncer altamente eficaces, capaces de realizar múltiples funciones antitumorales, como promover la inflamación anticancerígena o alertar al resto del sistema inmunitario sobre los peligros que representan las células tumorales. Esa es precisamente la razón por la que la mayoría de los cánceres sólidos necesitan convertir a los macrófagos a su lado para desarrollarse.
“De esta manera, los tumores se protegen del lado ‘malo’ de los macrófagos y también activan las funciones de los macrófagos que les ayudan a crecer, como suprimir la actividad de otros tipos de células inmunitarias y estimular el crecimiento de vasos sanguíneos para suministrar oxígeno al tumor”.
De hecho, estudios recientes han revelado una fuerte relación entre el modo de activación de los macrófagos tumorales (ya sea que estas células combatan el tumor o lo impulsen a crecer) y la supervivencia de los pacientes con cáncer.

Considerando esta importancia, muchos estudios han buscado maneras de reprogramar los macrófagos para que recuperen su función anticancerígena. “Esos esfuerzos fracasaron porque separaron los macrófagos en dos categorías muy generales: protumorales y antitumorales”, afirma Amit. “Hoy sabemos que esta categorización ignora gran parte de la complejidad de la función de los macrófagos”.
El nuevo estudio, dirigido por el Dr. Fadi Sheban, adoptó un enfoque más matizado para analizar las funciones de los macrófagos. “Comenzamos la investigación analizando conjuntos de datos de macrófagos de muestras tumorales humanas y observando las diversas funciones de estas células”, afirma Sheban. “Este análisis nos permitió identificar 120 genes sospechosos de participar en la activación de las diversas funciones protumorales de los macrófagos”.
El siguiente paso fue desarrollar un sistema capaz de analizar estos 120 genes con potencial de rol para identificar los genes más importantes para la capacidad del tumor de secuestrar la actividad de los macrófagos.
Amit y su equipo se basaron en sus tecnologías avanzadas de células individuales, capaces de estudiar la función celular con resolución unicelular, en combinación con la edición genética CRISPR-Cas9. Esta tecnología combinada les permitió eliminar genes individuales de macrófagos en un solo macrófago, uno por uno, de la lista de genes sospechosos y observar cómo esto modificaba las propiedades y la función del macrófago con resolución unicelular.
Gracias a nuestra plataforma recién desarrollada, pudimos estudiar los efectos de los 120 genes sospechosos en la función de macrófagos individuales. Esta fase del estudio incluyó la secuenciación de más de 100.000 macrófagos editados en total, afirma Sheban.

El resultado fue un conjunto de datos detallados sobre cómo los diferentes interruptores reguladores activan o desactivan diversas funciones de los macrófagos. “Fue un completo desastre. Al principio, no podíamos distinguir qué genes eran los más importantes ni qué actividad de los macrófagos controlaban”, recuerda Sheban. Para interpretar los datos empíricos, Amit y su equipo utilizaron una herramienta de aprendizaje profundo desarrollada por su colega del departamento, el profesor Nir Yosef.
La herramienta, llamada MrVI, simplificó los datos en un mapa funcional que muestra cómo los diferentes interruptores reguladores, cada uno representado como un punto en el mapa, influyen en las funciones de los macrófagos y la similitud entre los efectos de los diversos reguladores. “Gracias a MrVI, pudimos comprender qué deleciones genéticas cambiaron las funciones de los macrófagos de manera que pudieran combatir el tumor”, afirma Sheban.
Un gen, llamado Zeb2, destacó en el mapa, ya que modificó por completo las actividades de soporte tumoral de los macrófagos. Este gen nunca se había estudiado en macrófagos tumorales.
Una investigación más profunda del gen demostró que la proteína codificada por Zeb2 funciona modificando la estructura física del genoma, conocida como epigenoma, lo que determina qué otros genes estarán “abiertos”, es decir, disponibles para su traducción en proteínas, y cuáles estarán inactivos o “cerrados”.
Experimentos realizados en cultivos de tejidos y en ratones demostraron que silenciar Zeb2 activa el mecanismo antitumoral en los macrófagos. «También realizamos otro análisis de datos de pacientes humanos y descubrimos que los pacientes con una alta expresión de Zeb2 tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar un cáncer más agresivo».

El siguiente paso fue intentar convertir este descubrimiento en una posible terapia. Para ello, Amit y su equipo colaboraron con el profesor Marcin Kortylewski, del Centro Médico Nacional City of Hope en California, EE.UU., quien desarrolló una molécula de ADN única diseñada para unirse a los macrófagos y ser absorbida por ellos. «Usamos esta molécula como cebo y la conectamos a una pequeña molécula de ARN silenciador. Una vez absorbida por el macrófago, la molécula de ARN silencia específicamente el gen Zeb2», explica Sheban.
Los investigadores utilizaron esta molécula recién desarrollada para tratar a ratones con cáncer de vejiga: inyectaron la molécula en la zona del tumor y descubrieron que la terapia reprogramaba los macrófagos para combatir el tumor y que los tumores se reducían significativamente.
“Ahora el objetivo es desarrollar este enfoque para un nuevo tratamiento contra el cáncer en humanos”, resume Amit. “Nuestro estudio también ha demostrado cómo las tecnologías avanzadas pueden proporcionar una comprensión profunda y precisa del funcionamiento de los diversos actores del sistema inmunitario en diferentes enfermedades, y cómo este conocimiento tiene el potencial de convertirse en la base de nuevas terapias para los pacientes”.
Sheban dirigió la investigación junto con el Dr. Truong San Phan, el Dr. Ken Xie y el Dr. Florian Ingelfinger del Departamento de Inmunología de Sistemas de Weizmann. El equipo también incluyó al Dr. Chamutal Gur, el Dr. Yuval Shapir Itai, el Dr. Roberto Avellino, la Dra. Paulina Chalan, la Dra. Kiara Freitag, el Dr. Ido Yofe, Kfir Mazuz, el Dr. Rony Dahan, el Prof. Nir Yosef y el Dr. Assaf Weiner del Departamento de Inmunología de Sistemas de Weizmann; el Dr. Ronnie Blecher-Gonen del Centro Nacional de Medicina Personalizada Nancy y Stephen Grand Israel; el Dr. Chunsong Yu y el Prof. Marcin Kortylewski del Instituto de Investigación Beckman del Centro Médico Nacional City of Hope; el Dr. Vladimir Yutkin del Centro Médico Hadassah, Jerusalén; Pierre Boyeau y el Dr. Can Ergen-Behr de la Universidad de California, Berkeley; Justin Hong de la Universidad de Columbia, Nueva York; y el Dr. Yuxiao Liu y el Dr. Kangming Chen de Nanjing GenScript Biotech Co., Nanjing, Jiangsu, China.
INTERNACIONAL
La pintura que nadie esperaba: así fue el increíble redescubrimiento de John Constable en el corazón de Texas

Un nuevo capítulo en la historia del arte británico surgió en el este de Texas, donde una obra atribuida a John Constable —referente del paisaje romántico inglés— fue identificada como un hallazgo insospechado con consecuencias para la comprensión de su proceso creativo.
La pintura, un estudio al óleo de gran escala relacionado con The Cornfield (1826), será la pieza principal en la subasta de arte europeo de la casa Heritage en Dallas este 5 de junio, tras un proceso de atribución que desafió lo sabido sobre el autor y reunió a especialistas ante un enigma de procedencia aún sin resolver.
Una característica distintiva de este hallazgo, nunca registrada en versiones previas de la misma escena, es su tamaño: el estudio mide 140 por 122 centímetros, convirtiéndose en el mayor de los bocetos conocidos para The Cornfield.
Según declaró Marianne Berardi, codirectora de arte europeo en Heritage Auction al medio ARTnews, la obra permaneció décadas en la colección de la Jefferson Historical Society and Museum tras ser donada en los años 1960 por la neoyorquina Newhouse Galleries, con el objetivo de fortalecer esa institución cultural. Solamente en 2017, durante una visita de revisión de patrimonio que gestionó Heritage, surgió la sospecha de que se trataba de una obra auténtica, no una copia más entre las 85 registradas, basadas en la laguna de Fen, en Suffolk.

El estudio, restaurado cuidadosamente e investigado a fondo entre 2023 y 2024, fue sometido a múltiples análisis técnicos —desde pruebas de limpieza hasta reflectografía infrarroja y análisis de pigmentos—. Todos los exámenes confirmaron “consistencia total con los materiales y métodos de trabajo de Constable”, lo que contradijo el consenso anterior entre expertos y abrió nuevas incógnitas sobre la evolución de la célebre pintura terminada, la primera del artista admitida en la National Gallery de Londres en 1837.
La autentificación introdujo elementos inéditos en el relato historiográfico de John Constable. De acuerdo con la restauradora Sarah Cove, versiones previas sostenían que Constable pasaba directamente de pequeños bocetos a la obra final. “Desde el redescubrimiento del boceto a tamaño real, sabemos que eso es incorrecto”, afirmó Cove, quien determinó que el autor ejecutó la composición en una única sesión y, en una segunda etapa, la retocó siguiendo una lógica de revisión más madura, evidenciando un proceso analítico visible y documentable sobre la propia superficie.
Las investigaciones de Anne Lyles, historiadora del arte y experta en Constable, apuntaron a una fecha de ejecución en torno a 1820, basada en el imprimado de la tela. Cove sumó que la intervención principal podría situarse poco después de 1825, en un contexto de experimentaciones simultáneas con la composición The Leaping Horse. “El manejo es tan parecido que sugiere que pudo ocurrir a inicios de 1826, en paralelo al trabajo sobre el boceto a tamaño real para The Cornfield”, sostuvo Cove.

La recurrencia con la que resurgen obras desconocidas de Constable se explica por la extraordinaria cantidad que produjo a lo largo de su carrera, motivado en parte por lo que el mismo artista reconocía como una memoria visual limitada. Los estudios, entonces, se convirtieron en sus equivalentes a la fotografía: modelos de referencia concebidos con una libertad y rapidez que anticipaban la estética impresionista décadas antes de su formulación. Estos trabajos permanecieron, en buena medida, fuera del radar del público hasta la subasta del estudio Foster and Co., un año después de la muerte del pintor en 1837.
A partir de 1816 y luego de su matrimonio, Constable amplió el formato de sus composiciones para hacerlas más atractivas comercialmente y para optimizar el tiempo de ejecución. La obra ahora identificada permite reconstruir cómo la exploración en gran escala fue un paso intermedio crucial entre los bocetos reducidos y el lienzo definitivo, integrando casi todos los elementos presentes en la versión final exhibida en la National Gallery, salvo algunos detalles menores.
La procedencia del estudio aún plantea dudas. Existen registros de ventas históricas que mencionan una “estudio de la naturaleza para The Corn Field, para el cuadro de la National Gallery”. Para Sarah Cove, la pintura recién estudiada desplaza como candidata legítima a la versión hasta ahora conservada en los Newfields de Indianápolis. Anne Lyles, en cambio, mantiene reservas sobre la atribución.
La obra será expuesta antes de la subasta en el espacio londinense de Heritage Auctions entre el 27 de marzo y el 2 de abril. Este recorrido internacional marca un nuevo ciclo para una pieza que permaneció más de medio siglo en relativo anonimato y que, ahora, redefine el conocimiento sobre las estrategias creativas de un pilar del romanticismo inglés.
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INTERNACIONAL
Irán pone a Europa en su punto de mira con los misiles lanzados contra la isla Diego García: “Ya no hay vuelta atrás”

Irán lanzó esta semana dos misiles balísticos de alcance intermedio contra la base militar estadounidense-británica de Diego García, en el océano Índico, revelando capacidades militares que superan lo que muchos analistas creían posible y que, por primera vez, ponen a ciudades europeas dentro del radio de alcance del arsenal iraní.
El ataque, producido en las primeras horas del viernes, fue el primero en que Irán empleó misiles de esta categoría. Uno de los proyectiles falló durante el vuelo; el otro fue neutralizado por un destructor estadounidense que lanzó interceptores SM-3 desde posiciones cercanas a la base. Ninguno impactó en el objetivo, pero el solo hecho de haberlos disparado cambió el mapa estratégico del conflicto.
La distancia entre Irán y Diego García supera los 4.000 kilómetros, una cifra que equivale aproximadamente a la que separa a Teherán de Londres o París. Hasta el viernes, las propias autoridades iraníes sostenían públicamente que el alcance máximo de sus misiles no superaba los 2.000 kilómetros. El ataque desmintió esa afirmación de manera contundente.

Analistas consultados por The Wall Street Journal señalaron que la complejidad técnica de estos misiles sugiere que Irán preparó el lanzamiento mucho antes del inicio de la guerra, dado que sería difícil haber completado ese desarrollo bajo los bombardeos de las últimas semanas. Algunos especialistas apuntan a que Irán podría haber adaptado uno de sus lanzadores espaciales civiles para uso militar.

“Ya no hay vuelta atrás”, advirtió Jeffrey Lewis, experto en control de armamentos del Instituto Middlebury. “Este es un hecho: Irán tiene misiles balísticos de alcance intermedio.” Lewis añadió que el cruce de esa línea aumenta el riesgo de que el régimen reconsidere también su postura respecto al desarrollo de armas nucleares, un programa que Teherán ha negado sistemáticamente pero que el conflicto actual podría acelerar.
Danny Citrinowicz, quien dirigió durante años el área de análisis sobre Irán en la inteligencia militar israelí, apuntó al significado político del lanzamiento tanto como al técnico. “Muestra hasta dónde está llegando el proceso de toma de decisiones hacia el extremo”, afirmó al WSJ, sugiriendo que el ataque a Diego García refleja un régimen que ha abandonado los cálculos de prudencia que históricamente moderaron sus respuestas militares.
Farzin Nadimi, investigador especializado en Irán en el Washington Institute, agregó otra capa de incertidumbre: aún no está claro si los misiles disparados habrían podido alcanzar efectivamente Diego García, dado que ninguno impactó en el objetivo. Construir misiles de largo alcance que funcionen de manera confiable es técnicamente complejo, precisó, debido a las tensiones extremas que experimentan los proyectiles durante el vuelo.

El primer ministro israelí, Benjamin Netanyahu, retomó estas conclusiones este domingo durante una visita a Arad, en el sur de Israel, donde el sábado por la noche un misil iraní impactó en un barrio residencial sin ser interceptado. Desde los escombros, Netanyahu fue directo: “Dispararon un misil balístico intercontinental sobre Diego García. Son 4.000 kilómetros. He estado advirtiendo todo el tiempo: ahora tienen la capacidad de llegar profundamente a Europa”.
“Están poniendo a todos en su mira”, agregó el premier, en referencia también al bloqueo iraní del estrecho de Ormuz. “Están cortando una ruta marítima internacional, una ruta energética, e intentando chantajear al mundo entero.”
Netanyahu aprovechó la visita para llamar a los líderes mundiales a sumarse a la ofensiva conjunta israelí-estadounidense contra Irán. “Es hora de que los líderes del resto de los países se sumen. Me complace decir que veo que algunos empiezan a avanzar en esa dirección, pero se necesita más”, afirmó, sin precisar qué países ni en qué capacidad. El presidente Donald Trump ha expresado en repetidas ocasiones su frustración por la escasa respuesta internacional de apoyo a la campaña militar.
Por su parte, el Ejército israelí publicó ayer un mapa en redes sociales mostrando el radio de acción de los misiles iraníes, con Londres, París y Berlín dentro del alcance. “El régimen terrorista iraní representa una amenaza global”, señaló el comunicado militar israelí, recordando que ya en junio de 2025, durante la Operación León Naciente, Israel había advertido sobre el desarrollo de estos proyectiles, advertencia que Teherán negó en ese momento.
El Reino Unido respondió al ataque ampliando el acceso estadounidense a sus bases en todo el mundo para operaciones contra Irán. El Ministerio de Defensa británico calificó los ataques como “una amenaza para los intereses británicos y sus aliados”. El canciller iraní, Abbas Araghchi, advirtió a Londres que permitir el uso de sus instalaciones equivale a “participar en la agresión”.
INTERNACIONAL
Netanyahu visitó uno de los lugares impactados por los misiles iraníes en el sur de Israel: “Estamos aplastando al enemigo”

El primer ministro israelí, Benjamin Netanyahu, visitó este domingo la localidad de Arad, en el sur de Israel, donde el sábado por la noche un misil iraní impactó entre edificios residenciales sin ser interceptado por los sistemas de defensa del país. Ante un grupo reducido de periodistas seleccionados por su gabinete, Netanyahu aseguró que Israel está “aplastando al enemigo”, advirtió que Irán ya tiene capacidad para alcanzar el centro de Europa y llamó a los líderes mundiales a sumarse a la ofensiva conjunta con Estados Unidos.
“En las últimas 48 horas, Irán atacó una zona civil”, afirmó Netanyahu señalando los escombros a su alrededor. “Lo están usando como arma de asesinato masivo. Por suerte, nadie murió, pero fue solo suerte”, añadió.
El premier fue más allá en su diagnóstico sobre el alcance de la amenaza iraní. Citó el reciente lanzamiento de un misil balístico intercontinental contra la base militar británico-estadounidense de Diego García, en el océano Índico, como prueba de que Irán ha desarrollado capacidades que superan las estimaciones previas. “Dispararon un misil balístico intercontinental a Diego García. Son 4.000 kilómetros. He estado advirtiendo todo el tiempo: ahora tienen la capacidad de llegar profundamente a Europa”, señaló.
“Están poniendo a todos en su mira. Están cortando una ruta marítima internacional, una ruta energética, e intentando chantajear al mundo entero”, agregó, en referencia al bloqueo iraní del estratégico estrecho de Ormuz. “Es hora de que los líderes del resto de los países se sumen.”
Netanyahu indicó que algunos países “comienzan a moverse en esa dirección”, sin precisar cuáles ni en qué capacidad, pero advirtió que “se necesita más”. El presidente estadounidense Donald Trump ha expresado en reiteradas ocasiones su frustración por la escasa respuesta internacional de apoyo a la ofensiva.
El primer ministro también condenó los ataques iraníes en las cercanías de lugares santos en Jerusalén. “Dispararon sobre Jerusalén, justo al lado de los lugares sagrados de las tres religiones monoteístas: el Muro de los Lamentos, la Iglesia del Santo Sepulcro y la Mezquita de Al-Aqsa. Por un milagro, ninguno resultó dañado, pero estaban apuntando a los sitios sagrados de las tres grandes religiones monoteístas”, denunció.
Consultado sobre cómo responderá Israel a los ataques contra civiles, Netanyahu fue contundente: “Respondemos con gran fuerza, pero no contra civiles. Vamos tras el régimen, tras los Guardianes de la Revolución, esa banda criminal, y los perseguimos personalmente: a sus líderes, sus instalaciones, sus activos económicos. Los estamos persiguiendo con mucha firmeza.”
El misil caído sobre Arad dejó más de 60 heridos, diez de ellos graves, incluido un niño en estado crítico. A 30 kilómetros, en Dimona —sede de la mayor instalación nuclear israelí—, otro misil impactó en circunstancias similares. En total, unas 120 personas resultaron heridas en ambos ataques. El ministro de Exteriores, Gideon Saar, también visitó la zona y afirmó que fue “un milagro” que nadie muriera.
La jornada del domingo dejó además un ataque con misil balístico de ojiva de racimo sobre Tel Aviv, que dispersó submuniciones sobre una amplia zona urbana y dejó 15 heridos, uno grave. En el norte, Hezbolá mató a al menos una persona. El balance diario del Ministerio de Salud israelí contabilizó un muerto y 303 heridos en menos de 24 horas. Desde el inicio del conflicto el 28 de febrero, los heridos hospitalizados en Israel suman 4.564.
En total la guerra dejó 16 muertos en Israel frente a más de 1.200 reconocidos por Irán solo en la primera semana de la ofensiva, y más de un millar de fallecidos en Líbano.
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