INTERNACIONAL
Científicos elaboraron un mapa de microproteínas que revela nuevas claves del Alzheimer
El Salk Institute elaboró el primer atlas de microproteínas de la corteza frontal humana con y sin Alzheimer, una base que identificó más de 1.000 moléculas hasta ahora desconocidas y vinculó una de ellas con alteraciones en las células inmunitarias del cerebro. El estudio, publicado en Nature Aging, busca ampliar las posibilidades de investigación sobre el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas.
El mapa se construyó a partir de 480 muestras de corteza frontal humana, procedentes de personas con y sin enfermedad de Alzheimer. Los investigadores detectaron 1.067 microproteínas no caracterizadas, muchas de las cuales no habían sido observadas antes.
Las microproteínas son una clase de proteínas de tamaño reducido, más difíciles de localizar y estudiar que otras moléculas celulares. Aunque las células comparten el mismo código genético, cada una activa solo parte de esa información para fabricar proteínas, que determinan su identidad y funcionamiento.
En el cerebro, conocer qué proteínas produce cada tipo celular permite examinar cómo funcionan las neuronas, las células inmunitarias y otros componentes del tejido. También puede aportar indicadores, estrategias preventivas y tratamientos para enfermedades como el Alzheimer.
“La enfermedad de Alzheimer es una proteinopatía en la que la patología se debe en parte a proteínas que se han plegado mal o se han acumulado, provocando una respuesta tóxica”, afirmó Brendan Miller, neurocientífico del Instituto Salk de Estudios Biológicos en San Diego, California, y coautor del estudio. “Debería ser bastante urgente comprender el proteoma completo, incluyendo las microproteínas”, añadió en Nature.
Más de mil moléculas detectadas en la corteza frontal
“Todavía no comprendemos por completo los mecanismos moleculares del envejecimiento saludable, y eso es especialmente cierto en el caso de las microproteínas, que han sido pasadas por alto inadvertidamente durante décadas”, afirmó Alan Saghatelian, profesor y titular de la cátedra Dr. Frederik Paulsen del Salk Institute.
“Nuestro atlas permite a los científicos investigar de forma sistemática las microproteínas en el envejecimiento y la neurodegeneración, lo que debería acercarnos a comprender y abordar enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson”, añadió.
El equipo combinó datos ya disponibles de transcriptómica, que analiza las moléculas derivadas de la actividad de los genes, y espectrometría de masas, una técnica que identifica componentes físicos de las proteínas. Para procesar ese volumen de información utilizó ShortStop, una herramienta basada en inteligencia artificial desarrollada en el laboratorio de Alan Saghatelian en 2025.
Los resultados computacionales fueron contrastados mediante espectrometría de masas, que detectó péptidos, los bloques constitutivos de las proteínas. La coincidencia entre esas señales físicas y las predicciones permitió confirmar la existencia de las 1.067 microproteínas.
Las células cerebrales afectadas por Alzheimer mostraron diferencias en la cantidad de cientos de microproteínas respecto de las células sanas. Algunas aparecieron en niveles más altos y otras en niveles más bajos, pero las muestras asociadas a la enfermedad tendieron a expresar un mayor número total de estas moléculas.
Brendan Miller, investigador posdoctoral del laboratorio de Saghatelian y primer autor del trabajo, señaló que el método permitió reutilizar herramientas y tecnologías sobre datos de casi 500 cerebros. “Pudimos crear una base de datos completamente nueva que los investigadores pueden descargar y utilizar para interpretar mejor las funciones de los genes”, explicó.
La microglía y el vínculo con la energía celular
La investigación se concentró después en la microglía, las células inmunitarias residentes del cerebro. Estas células son abundantes en la corteza frontal y pueden perder funciones con el envejecimiento y en enfermedades neurodegenerativas.
El equipo generó datos propios de espectrometría de masas para buscar microproteínas que se expresaran de manera diferente en la microglía. En una misma región del código genético, los científicos comprobaron que podían producirse una proteína convencional y una microproteína; sin embargo, las células analizadas expresaban la segunda y no la primera.
Cuando los investigadores eliminaron en la microglía el gen responsable de producir esa microproteína, las mitocondrias encargadas de generar energía celular presentaron alteraciones. El resultado sugiere una relación entre esa molécula y la disfunción de la microglía en el Alzheimer, con posibles aplicaciones futuras en terapias destinadas a conservar la salud de esas células.
Las muestras humanas procedieron de la cohorte Religious Orders Study/Memory and Aging Project, conocida como ROSMAP, que aportó tanto tejido de corteza frontal como información clínica de los participantes. El Salk Institute indicó que investigaciones similares en otras zonas cerebrales podrían extender el atlas al conjunto del cerebro.
“Cada entrenador tiene un libro de jugadas y quiere tener la mayor cantidad posible para ganar el partido”, dijo Miller. “Para los científicos, el juego consiste en intentar comprender la enfermedad, y las jugadas son las proteínas y microproteínas que pueden o no estar involucradas en esa enfermedad”.
“A veces se da por sentado que lo sabemos todo sobre nuestro genoma y que conocemos todos los genes que nuestras células pueden producir; eso simplemente no es cierto”, afirma Saghatelian. “Nuestro conocimiento se expande constantemente, y este atlas facilita el estudio de las microproteínas en la investigación de las ciencias biológicas”.
El trabajo contó además con la participación de investigadores de Scripps Research Institute y Rush University, y recibió apoyo de los National Institutes of Health y de Clayton Medical Research Foundation.
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INTERNACIONAL
Antidepresivos y salud mental: las preguntas que persisten sobre sus efectos y cuándo se recomienda dejar el tratamiento
Los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) son un tipo común de antidepresivo. Actúan modificando la actividad de la serotonina, una sustancia química que influye en el estado de ánimo, así como en muchas otras funciones corporales y mentales, explica Cleveland Clinic.
En Estados Unidos, Robert F. Kennedy Jr. y el movimiento MAHA impulsan restricciones al uso de los ISRS, medicamentos antidepresivos que actúan sobre la serotonina y suelen indicarse para tratar la depresión, los trastornos de ansiedad y otras afecciones de salud mental. Frente a ese debate, surge la pregunta de cómo evaluar hoy el inicio, la continuidad o una eventual suspensión de estos tratamientos.
En un episodio del podcast Opiniones de The New York Times, el columnista David Wallace-Wells y la médica Rachael Bedard dialogaron con el psiquiatra y profesor de la Facultad de Medicina Cooper de la Universidad Rowan, Anthony Rostain sobre la evidencia disponible, los límites del conocimiento actual y los criterios que médicos y pacientes pueden considerar al tomar decisiones sobre los ISRS.
El psiquiatra expresó que los ISRS podrían aliviar síntomas de depresión y ansiedad al retrasar el reciclaje de serotonina y favorecer la neuroplasticidad, cambios en circuitos cerebrales ligados al ánimo, el estrés y la toma de decisiones.
La eficacia observada en grupos de pacientes no permite anticipar la respuesta de una persona en particular, advirtió Rostain. El especialista señaló que estos fármacos podrían ayudar en cuadros de depresión moderada a grave, pero no constituyen una solución universal y algunas personas continúan con síntomas pese al tratamiento.
Wallace-Wells indicó que uno de cada seis estadounidenses toma antidepresivos, mientras que Bedard situó en cerca de cinco años la duración mediana del tratamiento entre quienes lo sostienen a largo plazo.
Algunos investigadores y defensores de la salud han expresado su preocupación por el elevado número de pacientes que consumen antidepresivos y por las dificultades que enfrentan quienes desean dejar de tomarlos», afirmó en un artículo en The Conversation Andrew McLean, Profesor clínico de psiquiatría y ciencias del comportamiento, Universidad de Dakota del Norte de Estados Unidos quien también mencionó a Robert F. Kennedy Jr., que en mayo de 2026 “impulsó una iniciativa para alentar a los médicos a buscar, siempre que sea posible, alternativas al uso de antidepresivos y otros fármacos psiquiátricos para tratar la depresión”, señaló el profesor.
Del desequilibrio químico a los circuitos cerebrales
Los ISRS no corrigen de manera simple una supuesta falta de serotonina, según los participantes de la conversación. Rostain explicó que la idea de la depresión como un “desequilibrio químico” resultó insuficiente para describir una condición cuyo origen todavía no se conoce con precisión.
Según explica Cleveland Clinic, la serotonina es un tipo de neurotransmisor, o mensajero químico. Los neurotransmisores son moléculas que determinan cómo se comunican entre sí las diferentes regiones del cerebro.
Normalmente, después de que la serotonina transmite su mensaje, las células cerebrales la reabsorben. Este proceso se denomina recaptación. Los ISRS bloquean esta reabsorción, lo que permite que la serotonina permanezca activa en el cerebro durante un período de tiempo más prolongado.
Los cambios en los circuitos que regulan las emociones positivas y negativas podrían permitir que una persona incorpore nuevas estrategias para afrontar sus síntomas, planteó Rostain. Esa posibilidad fue vinculada con la neuroplasticidad, la capacidad del cerebro de aprender y adaptarse.
“Los antidepresivos pueden ser útiles para la depresión moderada a grave, pero generalmente no se recomiendan para la depresión leve, ya que los efectos secundarios podrían ser mayores que cualquier beneficio potencial. Para la depresión leve, existen muchos tratamientos eficaces sin medicamentos”, añadió McLean en The Conversation.
Y advirtió que “a veces se pierde la distinción entre síntomas leves y graves” y que según un análisis de 2026, la mayoría de las recetas de antidepresivos en Estados Unidos no son emitidas por psiquiatras: “La mayoría son emitidas por médicos de atención primaria, que no son especialistas en salud mental”.
Una expansión clínica desde la aprobación de 1987
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el primer ISRS en 1987, recordó Rostain. Estos medicamentos ganaron terreno frente a los antidepresivos tricíclicos porque, en términos generales, se consideraron más seguros y mejor tolerados.
Los tricíclicos se asociaban con riesgos como arritmias y sobredosis potencialmente mortales, explicó el psiquiatra. Los ISRS comenzaron a utilizarse principalmente para la depresión y luego extendieron sus indicaciones a trastornos de ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo, ansiedad social y estrés postraumático.
La depresión no tiene una causa única identificada ni un mecanismo comparable al de enfermedades con procesos biológicos mejor definidos, sostuvo Rostain. La genética, el estilo de vida, las experiencias personales y las circunstancias sociales podrían intervenir en los problemas de salud mental, según su descripción.
Terapia, actividad física y redes de apoyo
La medicación por sí sola suele ser insuficiente para abordar el malestar de una persona, afirmó Rostain. El psiquiatra sostuvo que la psicoterapia, la actividad física y las estrategias de adaptación pueden formar parte del abordaje, aunque el acceso a esos recursos no es igual para todos.
Bedard relató que en ocasiones prescribe antidepresivos a pacientes que no pueden acceder a psicoterapia u otros servicios que también necesitarían. La médica, que trabajó con personas sin hogar y en el sistema penitenciario de la ciudad de Nueva York, describió una brecha entre la atención ideal y las opciones disponibles en la práctica.
Los ISRS podrían ser una herramienta para algunos pacientes, pero no resolverían por sí solos la soledad, la inseguridad alimentaria ni la falta de vínculos de apoyo, coincidieron los participantes. Rostain mencionó la activación conductual, que incluye levantarse, moverse y hacer ejercicio, como una intervención que podría contribuir al estado de ánimo.
La suspensión gradual y el seguimiento clínico
La continuidad o la reducción de un ISRS requiere una evaluación individual de beneficios, riesgos, efectos adversos y apoyos disponibles, según Rostain. Para un único episodio depresivo, el psiquiatra indicó que las guías suelen sugerir considerar la suspensión tras seis a 12 meses de estado de ánimo normal.
La duración adecuada no puede definirse solo por una cantidad fija de meses o años, especialmente en personas con trastorno obsesivo-compulsivo, ansiedad u otros diagnósticos más persistentes, señaló. Bedard agregó que muchos ensayos se realizaron durante períodos breves, cercanos a un mes, y no durante años.
La dificultad al dejar el medicamento puede responder a síntomas de abstinencia, al retorno de la condición original o a ambas situaciones, reconocieron los especialistas. Rostain explicó que algunas personas toleran la interrupción, mientras que otras necesitan una reducción mucho más lenta debido a la adaptación de su sistema nervioso al fármaco.
Según McLean, una revisión de 2024 de docenas de estudios rigurosos que compararon las experiencias de personas que tomaban antidepresivos con las de quienes tomaban placebos reveló que aproximadamente una cuarta parte de las personas que dejaban de tomar antidepresivos experimentaron algunos síntomas de abstinencia, y en el 3% de los casos, estos fueron graves.
“Sin embargo, la mayoría de las personas que trabajan con un médico experimentado logran suspender estos medicamentos con éxito . En definitiva, lo más importante es que los pacientes puedan consultar con un profesional capacitado para tomar esa decisión”, concluyó Mc Lean.
Efectos adversos y decisiones en niños
Náuseas, malestar gastrointestinal, aumento de peso con algunos medicamentos, dificultades sexuales, embotamiento emocional, alteraciones del sueño y problemas de concentración figuran entre los posibles efectos adversos mencionados por Rostain. También señaló que una activación excesiva del estado de ánimo puede requerir evaluación clínica.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos incorporó una advertencia de recuadro negro a comienzos de la década de 2000 por informes de ensayos que registraron un aumento de pensamientos suicidas en algunas personas. Rostain sostuvo que esa advertencia requiere vigilancia, pero no equivale a una prohibición automática de iniciar el tratamiento cuando existe indicación.
En niños y adolescentes, la decisión debería considerar el motivo de la prescripción, la respuesta al medicamento, los efectos adversos y la opinión del menor, además de la observación de familiares y docentes, explicó Rostain. El especialista insistió en que el análisis no debería plantearse como un juicio moral sobre la medicación, sino como una valoración continuada de riesgos y beneficios con seguimiento médico.
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Prominent Dem’s fatal error prompts Republican to predict ‘red tidal wave’ in blue stronghold
Despite widespread predictions of major Democratic electoral victories this November, South Texas GOP candidate Eric Flores is predicting a «red tidal wave» in the Lone Star State, with controversial Democratic Senate nominee James Talarico as the most prominent Democrat at the top of the ticket.
Flores, a U.S. Army veteran running in Texas’ 34th Congressional District, called out Talarico for his recent «flip-flop» on some of his most controversial stances, including calling God «nonbinary» and saying there are six sexes. He argued that Talarico’s decision to walk back those statements is proof that he and other Democrats in the state «don’t have a record to run on.»
In an interview with last week, Talarico said he supports banning gender surgery for minors and opposed transgender-identifying men competing in women’s sports. He also addressed his controversial «God is non-binary» comment, saying, «I was being provocative with that statement. I get that,» and «what I was trying to say is that you can’t use human categories to define God, and that’s not controversial theologically. In fact, the late Charlie Kirk, the late Pope Benedict, all said the same thing.»
In response, Flores shot back, «Those aren’t provocative statements; those were statements that were made with intention, and that’s showing who he truly is.»
TALARICO SAYS HE ‘MISSED THE MARK’ AS HE BACKTRACKS ON CONTROVERSIAL WOKE STATEMENTS
Flores is running in a competitive race for a heavily Hispanic district that has long been a Democratic stronghold. The seat is currently held by Rep. Vicente Gonzalez, D-Texas. Despite long being considered a solidly blue district, President Donald Trump won it in 2024. Republicans have also narrowed Democrats’ advantage in the district over the past several election cycles. Flores argued that, with Talarico as the most prominent Democrat running statewide in Texas, this will be the year the GOP finally seals the deal.
«They’re saying that there’s a blue wave. Well, I got news for folks, there’s a red tidal wave coming because we’re going to be getting rid of the wrong type of Democrats like my opponent,» he said.
He credits the GOP’s rising chances in the district to eroding trust in Democrats in South Texas. He said, «the voters are finally asking the questions that South Texas deserves to hear.»
«Everything that I hear throughout Texas 34 is simple, and they are thinking about their pocketbook; they’re thinking about inflation and the cost of living,» he explained.
Flores’ pitch to try to break through the Democrats’ longtime hold on South Texas is «that this isn’t a contract election, it’s a contrast election.»
«What does that mean? That it’s common sense, which is the Republican Party, against communism and fake and the wrong type of Democrats like my opponent who are voting 80 to 85% of the time with AOC,» he said.
THE HISPANIC VOTE IS UP FOR GRABS IN 2026. CANDIDATES WHO IGNORE IT WILL LOSE
In response, Gonzalez told Digital that «Eric Flores is a rubber-stamp intellectual lightweight that can’t think for himself. He will continue to support the Iran war and policies that raise the cost of living for hardworking South Texans. All while shamelessly taking his ‘Trump Endorsement’ language off all his political ads and sending fundraising messages asking for donors to help him pay back his personal primary campaign debt instead of trying to win his race.»
«That should certainly feel like an air of confidence to the party,» Gonzalez continued, adding, «Trust me, he’s not fooling Democrats or Republicans for that matter. And it won’t be long before he’s back representing child molesters in South Texas.»
Digital is not aware of any evidence that Flores represented child molesters in his capacity as either a private practice attorney or assistant U.S. attorney.
Digital also reached out to Rep. Alexandria Ocasio-Cortez, D-N.Y., for comment.
Regarding Talarico’s Fox interview, Flores said, «They’re asking him, do you really think that there are six genders? Do you really support these gender surgeries against minors? That’s the same thing with Talarico and my opponent, when they get questioned, all they can do is flip-flop because they actually don’t have a record to run on other than this far-left woke DEI agenda.»
A spokesperson for Talarico’s campaign directed Digital back to comments he made during his interview last week. spoke with Talarico at a food drive campaign event in Dallas on Tuesday. Talarico’s event took place as the first-ever GOP midterm convention kicked off just miles away in downtown Dallas.
Asked whether he would vote as a U.S. senator in favor of a national ban on gender surgery for minors, Talarico answered, «Absolutely.»
He said, «I’ve been consistent on this issue,» explaining his opposition to a Texas bill to ban transgender surgeries on minors by saying the measure «was overly broad.»
«If you go back and check, I voted for a major amendment to limit the bill to banning surgeries for minors,» he said. «As a lawmaker, my job is to try to sift through everything the bill does. And sometimes there’s stuff in it that’s really harmful, and I have no choice but to oppose the bill as a whole.»
In 2023, as a member of the Texas House of Representatives, Talarico voted against Senate Bill 14, which prohibited certain gender surgeries, puberty blockers and certain hormone treatments for minors. Democrats proposed 18 amendments to the bill, all of which Talarico supported and all of which ultimately failed.
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«It’s why I try to use amendments, to narrow the focus of the bill so that it does exactly what we intend it to do,» he continued. «It’s what I tried to do with that piece of legislation, and unfortunately, the amendment I supported was unsuccessful.»
Talarico also told Fox News, «I supported amendments that would have given the power to make these decisions to local communities,» adding, «like conservatives used to believe, I believe in local control.»
In the same interview, Talarico acknowledged that men in women’s sports is a significant issue in Texas. He said, «I oppose trans athletes playing in girls’ sports if it endangers safety or fairness.»
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«Every sport has to be safe and fair. As a former public school teacher, I care a lot about our student athletes. I care a lot about our students. And so, I will oppose trans athletes playing in girls’ sports if it risks safety or fairness,» he said.
Comparing himself to his Republican opponent, Texas Attorney General Ken Paxton, Talarico said, «I am proud of my legislative track record delivering for Texans. I brought Democrats and Republicans together to pass 60 bipartisan bills that lower people’s costs and get the economy back on track. I’ll put my record up against Ken Paxton’s every day of the week and twice on Sunday.»
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‘Worse than Watergate’ New FBI files detail agent’s push to join Trump probe, investigate Elon Musk
Senate Judiciary Committee Chair Chuck Grassley, R-Iowa, released a batch of unclassified emails between FBI agents stemming from Operation Crossfire Hurricane, a Justice Department investigation launched during the Obama administration into whether then-presidential candidate Donald Trump’s campaign was colluding with Russia during the 2016 election.
Grassley argued that the email exchanges, which included former FBI Special Agent Kevin Gounaud seeking to open an investigation into Elon Musk over the Department of Government Efficiency (DOGE), revealed that the «Deep State» was at work to undermine Trump.
«The previous Democrat administrations under Obama and Biden conducted secret, insidious and downright evil operations that almost took down our government,» Grassley said during an Oversight hearing with FBI Director Kash Patel. «That’s arguably worse than Watergate.»
DAN BONGINO REVEALS HE FOUND ‘MOTHER LODE’ OF SECRET RUSSIAGATE FILES INSIDE FBI BURN BAGS
Over the past decade, the Senate Judiciary Committee, at the direction of Grassley, has released several rounds of documents from a few FBI operations such as Operation Arctic Frost and Round River, alleging that the Justice Department was being weaponized against Trump and Republicans.
«The overall sustained efforts by the Deep State in the dark corners of the bureaucracy is worse than anything Trump has been accused of. At least he’s upfront and open so people can judge,» Grassley said.
At the center of the Senate Judiciary Committee’s most recent document release are three former FBI agents: Gounaud, Walter Giardina, who was fired by Patel in August over accusations of political weaponization, and Timothy Thibault.
Gounaud, who left the bureau in February, according to his LinkedIn, sent an email in February 2025 seeking to begin a criminal investigation of Musk. At the time, Musk was a special government employee overseeing DOGE. Gounaud’s complaint centered on Musk announcing on X his plan to have all government employees share five things they worked on that day.
«Musk used a non government system (twitter) to relate information that allegedly was for official purposes. In doing so, because he is monetized (he is a majority owner of twitter) he likely generated income for himself based on Twitter’s monetization model and/or advertising revenues,» Gounaud wrote. «His use of twitter in this and other instances is conceptually similar to Hillary Clinton’s misuse of a private email server for government business.»
Grassley later criticized the former FBI agent in a post on X.
JACK SMITH’S SENATE PHONE RECORDS PROBE TURNS TO VERIZON’S HANDLING OF SUBPOENAS
«Here is an email I released 2day showing an FBI agent who was ready2 open a CRIMINAL CASE all bc Elon Musk asked govt bureaucrats 2 report 5 things they did in a wk,» Grassley wrote. «Compare that 2 Iowans who work frm sunup to sundown EVERY DAY Washington rlly is an island surrounded by reality.»
The document dump also shows that Giardina emailed at least seven times over the course of four weeks beginning in January 2017 asking to be assigned to Crossfire Hurricane. The findings of the investigation were handed off to special counsel Robert Mueller a few months later in May.
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The emails show that Giardina was in correspondence with Thibault, who Grassley had accused of violating the Hatch Act. The allegation, which was investigated and dismissed by the U.S. Office of Special Counsel (OSC), stemmed from Thibault resharing a post on then Twitter by the Lincoln Project, which called Trump a «psychologically broken, embittered, and deeply unhappy man.»
Thibault is included in several emails sent by Giardina to former Supervising Agent Joe Pientka.
«Based on the records known to date, that case didn’t advance,» Grassley said. «His efforts, as well as the case he tried to open on Senator Sinema, undercut public statements by former FBI officials that agents don’t get to pick their cases.»
Digital reached out to the FBI for comment.
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