INTERNACIONAL
Una idea “imposible” derivó en un gran avance contra el cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es uno de los diagnósticos más terribles de la medicina. Hay pocos tratamientos disponibles, y ayudan poco. Durante décadas, los fármacos experimentales fracasaron en los ensayos. Muchos investigadores creían que no se podían superar los obstáculos biológicos.
En lo que parece un abrir y cerrar de ojos, todo eso ha cambiado. El daraxonrasib, un fármaco que está cerca de ser aprobado, es el primero en prolongar sustancialmente la vida de los pacientes con cáncer de páncreas. Actúa contra una proteína celular que alimenta no solo casi todos los tumores pancreáticos, sino también muchos cánceres de pulmón y colon. Estos tres son las principales causas de muerte por cáncer.
Ahora, algunos científicos predicen que este enfoque podría acabar siendo el avance más importante en el tratamiento del cáncer en 15 años, desde la llegada de la inmunoterapia.
El largo camino científico que ha conducido al fármaco es un triunfo de la financiación de la investigación, tanto pública como privada, y ha tenido éxito después de décadas de falsos comienzos y esperanzas frustradas, y del desmantelamiento de ideas convencionales que resultaron ser completamente erróneas.
“Cada vez que se producía un avance, daba lugar a otro derribo del dogma y a descubrir que lo que todo el mundo daba por cierto, en realidad no lo era”, dijo Adrienne Cox, investigadora de la Universidad de Carolina del Norte.
Los científicos identificaron hace tiempo su objetivo: una proteína de superficie lisa en el interior de las células, denominada KRAS, la cual está alterada en ciertos cánceres e impulsa su crecimiento. Los investigadores la describían a menudo como una “bola grasienta”, aparentemente inmune a las agresiones.
“Casi todo el mundo pensaba que iba a ser imposible fabricar fármacos contra la KRAS”, dijo Marina Pasca di Magliano, investigadora de la Universidad de Míchigan.
Pero era posible. Durante décadas, los académicos sentaron las bases con el apoyo de los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos y el Instituto Médico Howard Hughes, una organización de investigación médica sin fines de lucro. Después, la industria perfeccionó la química y convirtió la idea en un fármaco, utilizando un enfoque novedoso que une moléculas entre sí para sujetar y desactivar la KRAS.
Y ahora que la estrategia dirigida a las proteínas resulta prometedora, varias empresas se han lanzado a la refriega. Se están probando decenas de fármacos similares para el cáncer de páncreas, pulmón y colon.
El fármaco que abrió las compuertas, el daraxonrasib, ha sido sometido a una revisión acelerada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA, por su sigla en inglés) y podría ser aprobado este mismo año. Hasta entonces, la agencia ha aprobado un plan de Revolution Medicines, la pequeña empresa de Silicon Valley que desarrolla el fármaco, para ofrecer acceso anticipado a algunos pacientes.
La píldora, que se toma tres veces al día, no es una cura: con el tiempo, el daraxonrasib deja de funcionar. Muchos pacientes no responden. Y tiene efectos secundarios que pueden ser duros, como erupciones cutáneas, diarrea, fatiga, náuseas y puntas de los dedos agrietadas y en carne viva.
Hasta ahora, sin embargo, a los pacientes con cáncer de páncreas normalmente se les ha ofrecido una quimioterapia agotadora que hace poco por alargar sus vidas.
El páncreas, una glándula situada en lo profundo del abdomen, ayuda a regular el azúcar en sangre y la digestión. Solo el 3 por ciento de estos pacientes con cáncer que se ha extendido a partes distantes del cuerpo sobreviven más de cinco años. La enfermedad mata a más de 50.000 estadounidenses al año.
Revolution probó el daraxonrasib en un ensayo clínico en fase avanzada en pacientes con cáncer metastásico que ya habían probado la quimioterapia. Para estos pacientes, recibir más tratamiento se consideraba un intento desesperado.
Los pacientes que recibieron el fármaco vivieron en promedio más de 13 meses, frente a los menos de siete meses de los pacientes que recibieron quimioterapia, dijo la empresa en un comunicado de prensa.
Leé también: Desarrollaron una IA que podría ayudar a detectar el cáncer de páncreas antes de que sea visible
Los investigadores presentarán los resultados en una importante conferencia sobre el cáncer que se celebrará en Chicago este mes. El estudio aún no se ha publicado en una revista médica revisada por pares.
Los científicos afirman que este fármaco podría convertirse en el equivalente, en la lucha contra el cáncer, a batir el récord de la milla en menos de cuatro minutos. “Es el principio, no el final”, dijo Elizabeth Jaffee, investigadora del cáncer de páncreas en la Universidad Johns Hopkins.
La bola grasienta
Los métodos habituales para encontrar un nuevo tratamiento no iban a funcionar para el cáncer de páncreas.
La forma típica en la que funciona un fármaco es al unirse a un bolsillo de la superficie de una proteína crucial, como un escalador que encuentra una grieta en la pared de un acantilado, para inutilizarla. Pero la KRAS, la bola grasienta, no tenía lugares obvios donde pudiera adherirse un fármaco.
Fue a principios de la década de 1980 cuando los investigadores del MIT y Harvard descubrieron que los cánceres humanos podrían estar causados por mutaciones en una familia de genes llamados genes RAS. Uno de ellos era el gen KRAS.
El gen KRAS ayuda a las células a regular el crecimiento. Las dirige para que fabriquen proteínas que comparten su nombre –proteínas KRAS–, que se activan cuando una célula necesita replicarse.
La mayor parte del tiempo la proteína está “apagada”. Sin embargo, las mutaciones genéticas que causan el cáncer hacen que las proteínas KRAS estén siempre en estado “encendido”. Una vez que los científicos identificaron el papel del gen KRAS en el cáncer, se produjo una oleada de actividad entre las empresas farmacéuticas que esperaban desarrollar fármacos dirigidos contra las proteínas RAS.
Fracasaron estrepitosamente.
“Todo el mundo huía de la KRAS”, dijo Channing Der, un investigador pionero de la KRAS que ahora trabaja en la Universidad de Carolina del Norte. “Miembros muy destacados del campo argumentaron que esto es una idea descabellada, que esto es una locura”.
Kevan Shokat, científico de la Universidad de California en San Francisco, no estaba convencido. Se le ocurrió una idea: quizá la bola grasienta no era tan lisa e impenetrable como todos pensaban.
Pasó cinco años examinando 500 moléculas, hasta que por fin encontró una grieta en la proteína KRAS en la que encajaba una de sus moléculas. No llegó a convertirse en un fármaco, pero fue la primera señal de que quizá los detractores se equivocaban al pensar que la proteína KRAS era “intratable”.
Shokat publicó su histórico hallazgo en 2013. Su trabajo revitalizó el campo, y más tarde se unió a Revolution como cofundador académico y asesor.
Más o menos al mismo tiempo, Greg Verdine, científico de Harvard, creaba una empresa que buscaría formas creativas de atacar proteínas, incluida la KRAS. Se preguntaba si habría alguna molécula en la naturaleza que pudiera sortear los innumerables retos de adherirse a la proteína KRAS.
Resultó que la naturaleza había creado lo que él llamó pegamentos moleculares, que pueden unir dos proteínas que normalmente nunca se unirían entre sí. Su idea era diseñar a medida un pegamento molecular para desactivar la KRAS.
En la empresa que fundó, Warp Drive Bio, Verdine y su equipo desarrollaron una estrategia para adherir un fármaco a otra proteína de la célula, la ciclofilina, y luego utilizar la superficie combinada más grande para envolver a la KRAS y desactivarla.
Entonces el fármaco se alejaría y seguiría para atacar a otra proteína KRAS.
El daraxonrasib mostró resultados prometedores en pacientes con cáncer de páncreas metastásico y podría convertirse en uno de los mayores avances oncológicos de las últimas décadas.
Juntas, las investigaciones de Shokat y Verdine demostraron que, después de todo, se podía vencer a la bola grasienta. En 2018, Revolution, una pequeña empresa que se había dedicado a los fármacos para combatir infecciones, adquirió Warp Drive y amplió su trabajo.
Los químicos de Revolution adoptaron un enfoque audaz para diseñar un compuesto, lo que sorprendió a los dirigentes de la empresa. Su fármaco atacó a las proteínas KRAS cuando estaban “encendidas”, tanto en células sanas como cancerosas, y cambió su estado de “encendido” a “apagado”. Enfoques similares en experimentos con animales habían matado a ratones.
“Eso nos puso nerviosos desde el principio”, dijo Mark Goldsmith, director ejecutivo de Revolution. “Pero empezamos a reducir tumores en animales y vimos que los animales parecían estar bien”.
En 2022, Revolution se sintió lo bastante segura como para empezar a administrar pequeñas dosis del fármaco a los primeros pacientes en un estudio de seguridad. “Empezamos a ver que los tumores se reducían y que los efectos secundarios eran manejables”, dijo Goldsmith.
Hace unos años, en una reunión médica, Anirban Maitra, director del Centro Oncológico Perlmutter de la NYU Langone Health, escuchó una presentación de datos sobre pacientes que recibieron daraxonrasib en un ensayo clínico inicial.
Le asombró que un fármaco que bloquea la KRAS tanto en las células cancerosas como en las normales no perjudicara a los pacientes dañando su tejido sano.
“¿Cómo es posible?”, recordó haber pensado. “¿Cómo es que estos pacientes no mueren?”.
El fármaco de Revolution había conseguido alcanzar un delicado equilibrio, pues devastaba las células cancerosas al tiempo que preservaba la mayor parte de las normales.
“Una vida bastante buena”
En otoño de 2023, Rhea Caras, abogada jubilada en Palos Verdes Estates, California, recibió un aviso de su oncólogo: pronto volaría a Europa para asistir a un congreso médico. Estaba entusiasmado con los primeros datos que presentarían unos investigadores sobre un fármaco experimental prometedor.
A principios de ese año, a Caras le habían diagnosticado un cáncer de páncreas metastásico y le habían dicho que probablemente le quedaban solo unos meses de vida. Cuando su médico le habló del fármaco experimental, ya había probado una primera quimioterapia agotadora y buscaba su siguiente tratamiento.
Caras no tardó en unirse a un ensayo de daraxonrasib en fase intermedia. Más de dos años después, sigue tomando las pastillas todos los días.
Ahora, con 67 años, habitualmente tiene que lidiar con efectos secundarios como fatiga, náuseas y problemas digestivos. Pero su cáncer se ha reducido. El mes que viene tiene previsto viajar a Hawái con su familia.
“Estoy segura de que no estaría viva si no fuera por este medicamento”, dijo. “Llevo una vida bastante buena, y no me lo esperaba”.
Caras dijo que no sabía durante cuánto tiempo le seguiría haciendo efecto el fármaco, pero que ahora pensaba en los años venideros. “Creo que podría morir de otra cosa”, dijo.
Para los científicos que fueron pioneros en la investigación sobre la KRAS, el estallido de entusiasmo lleva mucho tiempo gestándose.
En 1982, Robert Weinberg, científico del MIT, hizo uno de los descubrimientos fundamentales sobre cómo los genes RAS alimentan algunos cánceres. En una entrevista este mes, Weinberg, que ahora tiene 83 años, se maravilló de que los pacientes hubieran tardado 44 años en beneficiarse de su trabajo, y de haber vivido lo suficiente para verlo.
“Habría estado bien que el Señor nos enviara algo más fácil de medicar”, dijo. “Pero resultó que no fue así”.
*Por Rebecca Robbins, reportera que cubre a la industria farmacéutica y que, desde 2015, investiga temas de salud y medicina. Y Gina Kolata, quien escribe sobre enfermedades y tratamientos, cómo se descubren y prueban los tratamientos y cómo afectan a las personas.
The New York Times, páncreas, Cáncer
INTERNACIONAL
El caso Epstein sigue siendo un dolor de cabeza para la Familia Real: ahora el gobierno británico analiza si abre una investigación independiente
El caso Epstein sigue siendo un dolor de cabeza para el gobierno británico y su Familia Real. Cuando en Estados Unidos prácticamente el caso judicial no existe, en Gran Bretaña el ex príncipe Andrés ha sido excluido de la Casa de Windsor, de sus títulos y honores reales y militares, y su ex esposa Fergie no solo ha perdido el rango de duquesa, sino que es una virtual desaparecida.
Ahora le toca al gobierno laborista. ¿Habrá o no una investigación independiente sobre Jeffrey Epstein y Ghislaine Maxwell, ex novia del principito, que fueron alojados en el palacio de Balmoral, en Sandringham, para sus fiestas sexuales y en Windsor por invitación del ahora ex príncipe Andrés?
El nuevo primer ministro laborista, Andy Burnham, se debate. No es un tema fácil. Hoy no contempla una investigación sobre el caso Epstein, a pesar de las declaraciones de una ministra y sus promesas. Convocar a una investigación independiente consiste en llamar a testigos, que darían testimonios inmensamente incómodos para los actuales royals, no solo Andrés Mountbatten-Windsor.
Alex Davies-Jones había afirmado que el nuevo primer ministro estaba «evaluando las posibilidades», tras señalar que Keir Starmer no había «tomado en serio» a las agresoras y al agresor sexual.
Jeffrey Epstein murió en su celda en 2019 en Nueva York tras ser detenido por cargos de tráfico sexual. Visitó Londres 80 veces y traficó jovencitas en el aeropuerto de Stansted, que venían de Letonia, Lituania o Rusia hacia su isla en el Caribe o a Nueva York, sin visas de tránsito. Alguien lo ayudó en el reino. Al tráfico lo descubrió el ex primer ministro laborista Gordon Brown investigando los documentos judiciales revelados en Estados Unidos.
Alex Davies-Jones, la ministra, declaró que el primer ministro había accedido a reunirse con las víctimas del desacreditado financiero, quienes, según ella, no habían sido tomadas en serio por Sir Keir Starmer.
Al preguntársele si era posible realizar una investigación, declaró a BBC Newsnight: «Estamos estudiando el asunto, evaluando qué es posible. Lo mismo ocurre con las sobrevivientes del caso Harrods», que también son víctimas del tráfico sexual.
Sin embargo, fuentes de Downing Street aseguran que Burnham «no contempla una investigación pública». El papelón sería aún mayor porque involucraría directamente a la Familia Real, el pago de una indemnización a Virginia Giuffre (supuesta víctima sexual de Andrés que se ha suicidado, y quién la pagó), el rol de la reina Isabel y del actual rey Carlos, y los testimonios de pilotos, choferes, mucamos y mayordomos de los royals, que han firmado actos de confidencialidad ante la corona.
Davies-Jones dimitió del gobierno de Starmer en mayo, acusando al primer ministro de no escuchar a las sobrevivientes de Epstein en relación con la decisión de nombrar a Lord Mandelson embajador del Reino Unido en Washington. Dijo a los diputados que se había visto «obligada a luchar con uñas y dientes» para que se escuchara la voz de las víctimas.
Al preguntársele qué garantías había recibido antes de retomar el cargo bajo la dirección de Burnham, afirmó que el primer ministro «me ha asegurado que se reunirá con ellas ahora, que ocupa el cargo, y que trabajará con nosotros para impulsar cambios sistémicos en beneficio de todas las víctimas».
Jake Richards, ministro de Justicia, también había indicado el miércoles por la mañana que era posible realizar una investigación. En declaraciones a la emisora LBC, señaló que Davies-Jones había «hablado con el primer ministro y, sin duda, están considerando y analizando todas las opciones disponibles».
En Sky News, afirmó: «Es correcto que examinemos qué podemos hacer. No debemos dejar piedra por remover al considerar estos crímenes atroces que parecen haberse producido a gran escala. El primer ministro estudiará el asunto. Sin duda, se tomará su tiempo para reflexionar sobre la mejor vía para las víctimas. Pero también —y esto es crucial— para garantizar que se extraigan lecciones y asegurar que este tipo de cosas no vuelvan a ocurrir jamás», dijo.
Anouska de Georgiou, sobreviviente de los abusos de Epstein, declaró: «Celebro las noticias de que el primer ministro Andy Burnham está considerando abrir investigaciones públicas sobre los casos de Epstein y Maxwell, Harrods/Mohamed Al Fayed y David Sullivan».
«Las sobrevivientes ya han escuchado promesas anteriormente. Lo que importa ahora son los hechos, no los titulares», dijo la víctima.
En Francia también se abrirá una investigación sobre el caso Epstein y sus vínculos con ciudadanos franceses. Él pasaba al menos dos meses por año viviendo en el 22 de la avenida Foch, en el mismo edificio de la vieja residencia del embajador argentino en París, con un mayordomo brasileño y las chicas que recogían sus reclutadores de modelos. Hay más de 20 casos de chicas abusadas por Epstein en París.
INTERNACIONAL
Terrifying ‘human safaris’ on display in shocking video that reveals depths of Russia’s deadly campaign
NEWYou can now listen to Fox News articles!
Ukrainian President Volodymyr Zelenskyy accused Russia of going «mad» following the release of a video showing a Ukrainian vegetable vendor being stalked by a Russian military drone before the drone exploded near him.
The incident occurred on Aug. 4 at a Kherson market located in Southern Ukraine. Footage released by the Kherson Regional Military Administration shows a drone hovering near a man standing beside a minibus before following him as he moves behind the bus. Moments later the drone dives toward the minibus and explodes near its front, detonating close to where the man is standing.
«A Russian drone deliberately hunted down a man selling vegetables and detonated right next to him,» Zelenskyy wrote on X in a post including the video. «The Russians even admitted to the crime, showing zero regret and openly boasting about tormenting people. The man was wounded in the blast. Every single day, ordinary people in Kherson face these Russian «safaris.»
MOSCOW BOMBING EXPOSES POTENTIAL SECURITY GAPS AROUND PUTIN’S MILITARY ELITE, EXPERT SAYS
Zelenskyy sat down with Fox News for a wide-ranging interview, outlining how Ukraine’s war-time innovations are now shaping global defense partnerships. (Fox News)
The street vendor, identified as 52-year-old Yuriy, survived the near-fatal encounter, which Ukrainian authorities describe as part of a pattern of Russian drone attacks that track and target civilians — a practice they have dubbed «human safaris.»
Speaking from a hospital bed, Yuriy told BBC that he and his wife were setting up their stall when he heard the drone buzzing nearby. His wife had run away, and the drone zeroed in on Yuriy, who pulled out vegetables to show that he did not have a weapon.
«It could see that I had tomatoes out, some cucumbers and eggplants laid out on the floor,» Yuriy told BBC. «It even ducked under the umbrella when I was running away round the other side.»
Ukraine’s Foreign Minister Andrii Sybiha called the attack a «barbaric war crime,» demanding international intervention.
WHY TRUMP IS DOWNPLAYING REPORTS RUSSIA AND CHINA ARE HELPING IRAN
Zelenskyy argued that everyone should see the video to make clear what Russia is capable of, arguing that President Vladimir Putin won’t stop with Ukraine.
«This is not just about Ukraine,» Zelenskyy wrote. «Russia’s campaign against human life must be stopped here in Ukraine before it spreads further. Finland and Kazakhstan, the Baltic states and Poland, the countries of the South Caucasus, Romania, and Moldova — all should work together to ensure real security guarantees and bring Russia’s war to an end.»
Russian drone strike killed at least 12 Ukrainian coal miners and injured seven others when it hit a civilian bus in Dnipropetrovsk region. (State Emergency Service of Ukraine, Dnipropetrovsk region)
«Peace is needed, which requires cooperation among everyone in the world who truly values peace,» Zelenskyy wrote.
Ukraine’s Prosecutor General’s Office says authorities have opened 5,303 criminal cases into drone attacks on civilian targets in the Kherson region. The office says the attacks have killed 287 civilians and wounded 2,549 others, including 41 children.
UKRAINE SEEKS MORE U.S. PATRIOT INTERCEPTORS AS BOMB SHELTER PROBE DEEPENS
Ukrainian President Volodymyr Zelenskyy speaks at a podium split with an image of Russian President Vladimir Putin crossing himself at Orthodox Easter service. (Inquam Photos/Octav Ganea via Reuters; AP Photo/Alexander Zemlianichenko, Pool)
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Prosecutors said the attacks appeared to be part of a systematic campaign, with FPV drones repeatedly striking civilians in public places, homes, transport hubs and civilian vehicles, and in some cases launching follow-up attacks after emergency crews arrived.
The release of the chilling video comes a year after a one-year-old boy was killed by a Russian drone in the Kherson region while playing in his playpen in his grandmother’s backyard.
ukraine, volodymyr zelenskyy, russia, world, viral videos, drones
INTERNACIONAL
Honduras cuestiona audiencia de la CIDH sobre denuncias relacionadas con el juicio político
La representante del Estado de Honduras, Marlen Talbott reiteró durante la audiencia que el país mantiene su compromiso con la promoción y protección de los derechos humanos y aseguró que continuará cooperando con la Comisión Interamericana de Derechos Humanos (CIDH) dentro de las competencias establecidas por el Sistema Interamericano.
Sin embargo, explicó que, tras analizar la solicitud presentada, el Estado concluyó que esta excede la finalidad prevista en los artículos 66 al 70 del Reglamento de la CIDH. Informó que Honduras presentó formalmente su inconformidad ante la Comisión y que los argumentos oficiales serán remitidos a la Secretaría de Relaciones Exteriores para su respuesta por los canales diplomáticos correspondientes.
Talbott sostuvo que las modalidades de audiencia contempladas en el artículo 62 del Reglamento de la CIDH tienen objetivos específicos, entre ellos el seguimiento de recomendaciones y la recepción de información general sobre la situación de los derechos humanos en un Estado. Desde esa perspectiva, señaló que este mecanismo no debería utilizarse para debatir controversias individuales o procesos judiciales concretos.
La representación del Estado argumentó además que utilizar una audiencia pública para analizar sentencias de la Corte Interamericana de Derechos Humanos, emitir valoraciones sobre actuaciones estatales o referirse a procesos de supervisión en curso no corresponde a la naturaleza de este mecanismo. Según la postura oficial, ello resulta incompatible con el artículo 66 del reglamento de la Comisión y podría interferir con los procedimientos institucionales del Sistema Interamericano.
Honduras expresó que el uso de una audiencia de monitoreo para abordar controversias individuales, contraviene el principio de subsidiariedad, que establece que los mecanismos internacionales actúan de forma complementaria a las instituciones nacionales. El Gobierno también sostuvo que la CIDH debió examinar previamente la compatibilidad de la solicitud con su reglamento antes de admitir la audiencia.
En esa línea, el procurador general de la República, Dagoberto Aspra, declaró a Infobae que Honduras mantiene una posición de respeto hacia la CIDH, aunque manifestó que el Estado no comparte el enfoque adoptado para la convocatoria y considera que la actuación del organismo debe ajustarse a las disposiciones de su reglamento y a la jurisprudencia del Sistema Interamericano.
En contraste, el abogado y analista en derechos humanos Joaquín Mejía cuestionó la postura del Gobierno y defendió las atribuciones de la Comisión Interamericana. A su juicio, el Estado hondureño debería actuar con mayor cuidado al designar a sus representantes en este tipo de audiencias internacionales.
Mejía calificó como “un ridículo” la estrategia del Estado de intentar, según su criterio, deslegitimar la audiencia y poner en duda las facultades de la CIDH. El analista sostuvo que la Comisión tiene la potestad de convocar este tipo de espacios para conocer información sobre posibles afectaciones a los derechos humanos y afirmó que el debate debería centrarse en responder al contenido de las denuncias presentadas y no en cuestionar la competencia del organismo.
El procurador Aspra, reiteró a Infobae , que “Honduras no contempla desligarse de la Comisión Interamericana de Derechos Humanos y reiteró que el Estado mantiene una posición de respeto hacia el organismo”. A su vez señala que, la postura presentada responde a una diferencia sobre el enfoque de la audiencia y no a un desconocimiento de las funciones de la CIDH,
Corresponsal:Desde Tegucigalpa, Honduras
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