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El secretario de la Marina de EE.UU. fue despedido en medio de luchas internas en el Pentágono

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El secretario de la Marina de Estados Unidos, John Phelan, fue despedido el miércoles tras meses de luchas internas con altos dirigentes del Pentágono y desacuerdos sobre cómo reactivar el programa de construcción naval de la Marina, que está en dificultades.

Phelan abandona el Pentágono y el gobierno de Donald Trump de manera inmediata, escribió Sean Parnell, portavoz jefe del Pentágono, en un escueto comunicado.

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En su papel al frente de la Marina, Phelan había defendido la “Flota Dorada”, una importante inversión en nuevos buques, incluido un acorazado “clase Trump”. Pero el liderazgo de Phelan se vio empañado por disputas con altos cargos del Pentágono, como el secretario de Defensa Pete Hegseth y el subsecretario de Defensa Stephen Feinberg, dijeron funcionarios del Pentágono y del Congreso.

Phelan es el primer secretario de servicio que abandona el gobierno, aunque es el segundo en tener problemas con el secretario de Defensa. Hegseth también se ha peleado con el secretario del Ejército, Daniel P. Driscoll, por los ascensos y otras muchas cuestiones. Hegseth despidió al jefe del Estado Mayor del Ejército, el general Randy George, a principios de este mes.

El secretario de la Marina no desempeña ninguna función de supervisión de las fuerzas desplegadas, y es poco probable que el despido de Phelan tenga implicaciones significativas para el desarrollo de la guerra de Irán o las operaciones de la Marina estadounidense para bloquear los puertos iraníes o abrir el estrecho de Ormuz. Como máximo dirigente civil de la Marina, su principal responsabilidad es supervisar la construcción de la futura fuerza naval y del Cuerpo de Marines.

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Pero el alboroto podría dificultar que la Marina reponga sus existencias de misiles Tomahawk y sistemas de defensa antiaérea de alta gama, que han sido muy utilizados en Irán.

Las tensiones entre Phelan y sus dos jefes –Hegseth y Feinberg– sobre el estilo de gestión, cuestiones de personal y otros asuntos llevaban latentes por meses.

Feinberg, en particular, se había mostrado cada vez más descontento con la gestión de Phelan de la nueva gran iniciativa de construcción naval de la Marina, y le había estado desviando la responsabilidad del proyecto, dijo el funcionario del Congreso, que habló bajo condición de anonimato para poder discutir asuntos de personal.

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Phelan, nombrado por la Casa Blanca, también mantenía una relación conflictiva con su adjunto, el subsecretario Hung Cao, quien está más alineado con Hegseth, especialmente en algunas de las batallas sociales y culturales que han definido el mandato del secretario de Defensa, dijeron los funcionarios.

Imagen de archivo: el secretario de Defensa de EE.UU., Pete Hegseth, y el secretario de la Marina, John Phelan, posan junto a una representación del USS Defiant, de la «clase Trump», mientras escuchan al presidente Donald Trump (que no aparece en la imagen) hacer un anuncio sobre la «Flota Dorada» de la Marina, en Mar-a-Lago el 22 de diciembre de 2025. (Foto: Jessica Koscielniak/REUTERS)

Un alto cargo del gobierno dijo que Hegseth informó a Phelan antes del anuncio oficial del Pentágono que él y el presidente Trump habían decidido que la Marina necesitaba un nuevo liderazgo.

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El miércoles por la tarde, una portavoz de Phelan remitió todas las preguntas al Departamento de Defensa.

El pasado otoño, Hegseth despidió al jefe de gabinete de Phelan, Jon Harrison, quien se había enfrentado a altos funcionarios de todo el Pentágono. La inusual medida puso en evidencia las tensiones más generales entre Hegseth y Phelan.

Leé también: Irán considera que Donald Trump cedió primero al extender el alto al fuego

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Sin embargo, el momento del despido de Phelan tomó desprevenidos a algunos funcionarios del Pentágono y del Congreso. El miércoles, Phelan estaba haciendo rondas por el Capitolio, hablando con los senadores sobre su próxima audiencia anual con los legisladores para discutir la solicitud presupuestaria de la Marina y otras prioridades.

“La abrupta destitución del secretario Phelan es preocupante”, dijo en un comunicado el senador por Rhode Island Jack Reed, el principal demócrata de la Comisión de las Fuerzas Armadas. “En medio de la guerra que el presidente Trump ha decidido librar en Irán, en un momento en que nuestras fuerzas navales están al límite de su capacidad en múltiples escenarios, este tipo de perturbación en la cúpula envía una señal equivocada a nuestros marineros e infantes de marina, a nuestros aliados y a nuestros adversarios”.

Phelan también mantenía una estrecha relación con Trump. En diciembre, Phelan apareció junto a Trump en su complejo turístico de Mar-a-Lago para anunciar la “Flota Dorada” y la nueva clase de acorazados que llevan el nombre de Trump.

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“John Phelan es uno de los hombres de negocios con más éxito del país, de nuestro país”, dijo Trump. “Ha tenido un éxito tremendo”.

Antes de incorporarse al gobierno de Trump, Phelan dirigió un fondo de inversión privado con sede en Florida.

“Ha sufrido probablemente el mayor recorte salarial de la historia, pero quería hacerlo”, dijo Trump en la rueda de prensa de diciembre. “Quiere reconstruir nuestra Marina. Y necesitas ese tipo de cerebro para hacerlo bien”.

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Pero los efusivos elogios de Trump enmascaraban tensiones más profundas con los jefes de Phelan en el Pentágono.

Bryan Clark, analista naval del Instituto Hudson, dijo que Phelan estaba “llevando a la Marina en una dirección distinta” de la que querían Hegseth y Feinberg.

“Defendía iniciativas como el acorazado y la fragata, que no concuerdan con el rumbo que la dirección del DOW está dando a las fuerzas armadas, que es el de los submarinos, los aviones furtivos, los sistemas no tripulados y las capacidades basadas en software, como la guerra electrónica y la cibernética”, dijo Clark en un correo electrónico, utilizando la abreviatura en inglés de Departamento de Guerra, DOW, como el gobierno llama al Departamento de Defensa.

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Phelan también se enfrentó a Hegseth por cuestiones de personal en la Marina y el Cuerpo de Marines, dijo un ex alto cargo militar. Hegseth ha ordenado a los secretarios de servicio que limpien las cuentas de las redes sociales de los candidatos a ascensos a general y almirante para asegurarse de que no se les considera demasiado “woke” según los criterios de Hegseth, dijo el funcionario.

*Por Greg Jaffe, periodista que cubre el Pentágono y el ejército de Estados Unidos; Eric Schmitt, corresponsal de seguridad nacional para el Times, y Helene Cooper, corresponsal del Pentágono. Maggie Haberman y Eric Schmitt colaboraron con reportería.

The New York Times, Estados Unidos, Donald Trump

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INTERNACIONAL

Senate confirms Kevin Warsh as Fed chair as Trump’s economic vision comes into focus

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NEWYou can now listen to Fox News articles!

The Senate cleared Kevin Warsh on Wednesday to lead the Federal Reserve, ushering in a new era at the central bank under President Donald Trump’s nominee.

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The Senate confirmed Warsh, 54–45, concluding a monthslong search that began last summer for a successor to Federal Reserve Chair Jerome Powell as his term neared its end. The vote was largely along party lines, with only Pennsylvania Democrat Sen. John Fetterman crossing over in support.

Earlier in the week, Warsh was confirmed to the Fed’s Board of Governors, a 14-year appointment and a required step before serving as chair. He previously served on the board as its youngest member at age 35 and now returns to lead the central bank at a pivotal moment.

FROM MORTGAGES TO CAR LOANS: HOW AFFORDABILITY RISES AND FALLS WITH THE FED

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Though the Federal Reserve operates largely out of public view, its decisions shape borrowing costs, job growth and interest rates for millions of Americans, making Warsh’s confirmation a pivotal moment for how that influence will be wielded.

Warsh, a lawyer and financier, steps into the role at a particularly volatile time.

Kevin Warsh is a former Morgan Stanley banker who became the youngest member of the Fed’s Board of Governors in 2006. (Andrew Harnik/Getty Images)

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The central bank is grappling with persistent inflation, the economic fallout from the war in Iran and a looming Supreme Court decision involving Fed Governor Lisa Cook, all while political pressure builds ahead of the midterm elections in November.

The 56-year-old multimillionaire has already signaled a clear break from the central bank’s current approach.

In testimony before lawmakers on April 21, Warsh pledged to keep monetary policy «strictly independent» and said he intended to keep the central bank «in its lane,» warning that the Fed had become too involved in social policy.

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He has also taken aim at what he sees as a complacent central bank, warning that large institutions are prone to inertia and that clinging to the «status quo» in a fast-moving economy is not just outdated but dangerous.

WATCH: SEN WARREN UNLOADS ON TRUMP’S FED NOMINEE KEVIN WARSH IN EXPLOSIVE HEARING SHOWDOWN

Kevin Warsh is seen during his confirmation hearing to lead the Federal Reserve.

Kevin Warsh, incoming chairman of the U.S. Federal Reserve, has called a government-issued digital currency a «bad policy choice.» (Graeme Sloan/Bloomberg via Getty Images)

At the same time, he has signaled openness to closer coordination with elected leaders and to work with the White House and Congress on non-monetary matters, an approach that could reshape how the Fed operates in Washington.

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How that balance is struck could define not only Warsh’s tenure, but the future direction of the institution that plays a major role in the financial lives of millions of Americans.

Warsh will take the reins from Powell, whose eight-year tenure as Fed chair concludes Friday. Powell, widely considered the most crisis-tested Fed chair, is not leaving the central bank entirely.

Powell’s term on the Fed board runs through 2028, and he has indicated he plans to remain in place until all investigations into a renovation project at the Fed’s headquarters are complete.

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POWELL WILL REMAIN AT THE FED FOR NOW, SETTING UP POTENTIAL CLASH WITH TRUMP

Federal Reserve Chair Chair Jerome Powell listens to a question from a reporter.

Powell, who holds one of the most influential posts in U.S. economic policymaking, has made clear he won’t step down until his term is up in May 2026. (Saul Loeb/AFP via Getty Images)

If Powell stepped aside entirely, it would have opened a seat for Trump to fill, giving him another opportunity to shape the Fed’s leadership. By staying on, Powell retains influence over U.S. monetary policy, potentially intensifying tensions with the president.

«I plan to keep a low profile as a governor. There is only ever one chair of the Federal Reserve Board. When Kevin Warsh is confirmed and sworn in, he will be that chair,» Powell told reporters at a news conference at the Federal Reserve on April 29.

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Powell said that decision ultimately depends on the outcome of the investigation.

«I will not leave the board until this investigation is fully resolved with transparency and finality,» Powell said. «I’m encouraged by recent developments, and I am watching the remaining steps in this process carefully. My decisions on these matters will continue to be guided entirely by what I believe is in the best interest of the institution and the people we serve.»

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Construction on the Marriner S. Eccles Federal Reserve building with cranes in Washington, D.C.

The Senate cleared Kevin Warsh on Wednesday to lead the Federal Reserve. (Al Drago/Bloomberg via Getty Images)

Powell’s tenure at the central bank dates back to 2017, when he was selected by Trump to succeed Janet Yellen. He was reappointed to a second four-year term by President Joe Biden in 2022, which expires on May 15.

The White House and Federal Reserve did not immediately respond to Fox News Digital’s request for comment.

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congress, donald trump, white house, federal reserve, senate elections, politics

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INTERNACIONAL

La disparada de la inflación y la economía en caída ponen a prueba a Irán ante la guerra y el bloqueo de Estados Unidos

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El control de Irán sobre el estrecho de Ormuz está estrangulando los suministros energéticos del mundo e infligiendo dolor económico global, pero las dificultades de la propia economía de la República Islámica están poniendo a prueba su capacidad para resistir la guerra y desafiar las exigencias de Washington.

Los iraníes han sido golpeados por el alza vertiginosa de los precios de los alimentos, los medicamentos y otros productos. Al mismo tiempo, el país ha visto pérdidas masivas de empleos y cierres de negocios causados por los daños de los ataques en industrias clave y por el cierre de internet durante meses por parte del gobierno.

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El costo económico de la guerra y del bloqueo naval de Estados Unidos “ha sido muy sustancial y sin precedentes para Irán”, afirmó Hadi Kahalzadeh, economista iraní e investigador asociado en la Universidad Brandeis.

Pero Irán ha soportado décadas de presión económica y sanciones, y su capacidad de adaptación no ha sido desmantelada, sostuvo Kahalzadeh.

“Probablemente Irán pueda evitar un colapso económico completo o una escasez total de bienes esenciales, pero a un costo muy alto”, señaló. “El principal costo se trasladará a los iraníes comunes mediante una inflación más alta, más pobreza, servicios más débiles y una vida cotidiana mucho más dura”.

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El Fondo Monetario Internacional ha pronosticado que la economía iraní se contraerá en alrededor de 6 puntos porcentuales el próximo año. El centro oficial de estadísticas de Irán informó a mediados de abril que la inflación anual fue del 53,7%, mientras que la inflación de los alimentos superó un 115% en comparación con el mismo periodo del año pasado.

Mientras tanto, la moneda iraní, el rial, ha perdido más de la mitad de su valor en el último año, al caer a un mínimo histórico de 1,9 millones por dólar a finales del mes pasado. Las penurias económicas ayudaron a alimentar protestas masivas que se extendieron por todo el país en enero.

Precios elevados en productos básicos

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Estacionado bajo un paso elevado en el centro de Teherán, Hossein Farmani, de 56 años, esperaba junto a otros taxistas a que llegaran clientes. Abrió el maletero de su auto para sacar una tetera antes de servirse un vaso de té. Reflexionó sobre los aumentos descontrolados de precios del último año. Junto con artículos como la leche, el precio del té ha subido más de un 50% desde que comenzó la guerra. “Si las cosas siguen en esta dirección, vamos a sufrir mucho más”, dijo Farmani.

Los precios ya habían subido de manera constante durante los últimos dos años, pero un recorrido de Associated Press por tiendas de comestibles en Teherán encontró grandes saltos desde febrero, antes de que comenzara la guerra: el pollo y el cordero aumentaron un 45%, el arroz un 31% y los huevos un 60%.

Las autoridades iraníes han anunciado medidas para ayudar a los iraníes a sobrellevar los precios asfixiantes. Pero muchas de estas políticas —incluido un aumento de 60% del salario mínimo y programas de cupones para artículos básicos— están avivando la inflación, escribió recientemente Taymur Rahmani, economista de la Universidad de Teherán, en un importante periódico de negocios, Dunya-ye Eqtesad.

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Desde que comenzó la guerra, las tarifas gratuitas de autobús y metro en la capital tampoco están ayudando a los taxistas de la ciudad, que atraviesan dificultades.

Otro conductor que esperaba cerca, Mohammad Deljoo, de 73 años, contó que mantenía a su familia de dos hijos con un ingreso diario de 4 dólares. Indicó que no había desabastecimiento en las tiendas y, en cambio, culpó del problema a la “especulación de precios”.

“Sólo compramos lo absolutamente necesario, cosas como pan y papas. Incluso los huevos se han vuelto demasiado caros para nosotros”, comentó Deljoo. Añadió que el precio de los neumáticos y otras piezas del auto se multiplicó por cinco en menos de un año. “Un precio hoy, otro mañana. ¿Cómo es posible?”, cuestionó.

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Un vendedor ambulante ajusta una camisa para exhibirla en una acera del centro de Teherán, Irán. Foto AP

En medio de la pérdida de empleos, muchos iraníes se están apresurando a encontrar nuevas formas de ganar dinero. Ali Asghar Nahardani, de 32 años, dijo que la aplicación de transporte para la que trabaja no le había pagado en más de un mes. Recurrió a la venta ambulante para cubrir sus gastos de vida. “Solo vivimos día a día, tratando de salir adelante en esta situación mientras continúan las condiciones de guerra”, manifestó.

La guerra contribuye al colapso de la clase media iraní

El cierre del estrecho ha elevado los precios de la energía en todo el mundo. Pero en Irán, la guerra ha marcado otro paso en la ruina de una clase media que alguna vez fue grande y próspera, tras décadas de sanciones.

Para 2019, la clase media de Irán ya se había reducido a alrededor de 55% de la población, explicó Mohammad Farzanegan, profesor de economía de Oriente Medio en la Universidad de Marburgo. Nuevas rondas de sanciones, así como guerras, corrupción y mala gestión económica, han recortado aún más esa cifra, agregó.

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La guerra probablemente empujará a varios millones de iraníes por debajo de la línea de pobreza, según un informe publicado por la agencia de desarrollo de la ONU a finales de marzo.

Una entrenadora física que vive en el centro de Teherán describió la crisis económica como una crisis de salud mental para la sociedad iraní. Dijo que muchos de sus clientes ya no podían pagar sus honorarios ni las sesiones de entrenamiento. Los pocos clientes que le quedan han pasado a hablar sobre maneras de manejar indicios de depresión.

“El sistema simplemente se está derrumbando. Los despidos están en fábricas, en empresas, en startups, en lo que sea que sea tu trabajo”, dijo en una nota de voz por Telegram. Habló bajo condición de anonimato por temor a su seguridad.

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La entrenadora contó que redujo drásticamente sus compras de alimentos.

Varias mujeres reaccionan ante la cámara mientras esperan la luz verde para los peatones en una intersección del centro de Teherán. Foto AP

“La última vez que compré carne fue hace unos dos meses”. También dejó de pagar sesiones de terapia que había comenzado tras divorciarse de su cónyuge hace un año. “Estoy cursando una maestría en psicología, así que eso me ha dado herramientas para manejar mis ansiedades”, explicó.

Un residente de Karaj, cerca de la capital, dijo que su compañía de seguros había visto desplomarse las ventas de pólizas de auto y de vivienda. Las familias están siendo arrastradas hacia la pobreza, afirmó, también bajo condición de anonimato por temor a represalias.

El residente de Karaj, que se sumó a las protestas masivas contra el gobierno en enero, atribuyó el deterioro de años a una “grave corrupción sistémica” y al costoso apoyo de la República Islámica a grupos milicianos en Líbano, Yemen e Irak.

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Una niña lleva a su perro en brazos en el centro de Teherán, Irán. Foto AP

“La mayoría de la gente culpa al gobierno y a sus ambiciones”, escribió en un mensaje por WhatsApp.

Los líderes instan a la población a resistir

Los líderes de Irán han intentado reforzar el frente interno mostrando empatía y, al mismo tiempo, instando al público a soportar el dolor económico en favor del esfuerzo bélico.

El nuevo líder supremo, Mojtaba Khamenei, describió la fase actual del conflicto como un “campo de batalla económico” y pidió a los empleadores “evitar los despidos en la medida de lo posible” en una serie de mensajes en su canal oficial de Telegram el viernes. Se cree que Khamenei resultó herido al inicio de la guerra por ataques israelíes y aún no ha aparecido en público.

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El presidente del Parlamento, Mohammad Bagher Qalibaf —quien ha surgido como un actor clave en el esfuerzo bélico y en las conversaciones con Estados Unidos— instó a los iraníes a “ser austeros” en sus gastos. Señaló en su cuenta oficial de Telegram que los administradores del gobierno y el público “tienen el deber de ayudarse mutuamente” para aliviar los efectos económicos.

El bloqueo de Estados Unidos ha restringido el comercio crucial de Irán en el golfo Pérsico. Más del 90% del comercio iraní, en particular las exportaciones de petróleo que aportan miles de millones de dólares, fluye a través de sus puertos del sur, estimó Farzanegan.

Farmani, el taxista, dijo que no quería aceptar lo que calificó como una paz “humillante” con Estados Unidos e Israel. “Un país que ha sacrificado a tantos mártires y tiene a tanta gente dispuesta a dar su vida no puede simplemente dejar que otros, desde el otro lado del mundo, nos dicten las condiciones”.

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Una idea “imposible” derivó en un gran avance contra el cáncer de páncreas

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El cáncer de páncreas es uno de los diagnósticos más terribles de la medicina. Hay pocos tratamientos disponibles, y ayudan poco. Durante décadas, los fármacos experimentales fracasaron en los ensayos. Muchos investigadores creían que no se podían superar los obstáculos biológicos.

En lo que parece un abrir y cerrar de ojos, todo eso ha cambiado. El daraxonrasib, un fármaco que está cerca de ser aprobado, es el primero en prolongar sustancialmente la vida de los pacientes con cáncer de páncreas. Actúa contra una proteína celular que alimenta no solo casi todos los tumores pancreáticos, sino también muchos cánceres de pulmón y colon. Estos tres son las principales causas de muerte por cáncer.

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Ahora, algunos científicos predicen que este enfoque podría acabar siendo el avance más importante en el tratamiento del cáncer en 15 años, desde la llegada de la inmunoterapia.

El largo camino científico que ha conducido al fármaco es un triunfo de la financiación de la investigación, tanto pública como privada, y ha tenido éxito después de décadas de falsos comienzos y esperanzas frustradas, y del desmantelamiento de ideas convencionales que resultaron ser completamente erróneas.

“Cada vez que se producía un avance, daba lugar a otro derribo del dogma y a descubrir que lo que todo el mundo daba por cierto, en realidad no lo era”, dijo Adrienne Cox, investigadora de la Universidad de Carolina del Norte.

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Los científicos identificaron hace tiempo su objetivo: una proteína de superficie lisa en el interior de las células, denominada KRAS, la cual está alterada en ciertos cánceres e impulsa su crecimiento. Los investigadores la describían a menudo como una “bola grasienta”, aparentemente inmune a las agresiones.

“Casi todo el mundo pensaba que iba a ser imposible fabricar fármacos contra la KRAS”, dijo Marina Pasca di Magliano, investigadora de la Universidad de Míchigan.

Pero era posible. Durante décadas, los académicos sentaron las bases con el apoyo de los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos y el Instituto Médico Howard Hughes, una organización de investigación médica sin fines de lucro. Después, la industria perfeccionó la química y convirtió la idea en un fármaco, utilizando un enfoque novedoso que une moléculas entre sí para sujetar y desactivar la KRAS.

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Y ahora que la estrategia dirigida a las proteínas resulta prometedora, varias empresas se han lanzado a la refriega. Se están probando decenas de fármacos similares para el cáncer de páncreas, pulmón y colon.

El fármaco que abrió las compuertas, el daraxonrasib, ha sido sometido a una revisión acelerada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA, por su sigla en inglés) y podría ser aprobado este mismo año. Hasta entonces, la agencia ha aprobado un plan de Revolution Medicines, la pequeña empresa de Silicon Valley que desarrolla el fármaco, para ofrecer acceso anticipado a algunos pacientes.

La píldora, que se toma tres veces al día, no es una cura: con el tiempo, el daraxonrasib deja de funcionar. Muchos pacientes no responden. Y tiene efectos secundarios que pueden ser duros, como erupciones cutáneas, diarrea, fatiga, náuseas y puntas de los dedos agrietadas y en carne viva.

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Hasta ahora, sin embargo, a los pacientes con cáncer de páncreas normalmente se les ha ofrecido una quimioterapia agotadora que hace poco por alargar sus vidas.

El páncreas, una glándula situada en lo profundo del abdomen, ayuda a regular el azúcar en sangre y la digestión. Solo el 3 por ciento de estos pacientes con cáncer que se ha extendido a partes distantes del cuerpo sobreviven más de cinco años. La enfermedad mata a más de 50.000 estadounidenses al año.

Revolution probó el daraxonrasib en un ensayo clínico en fase avanzada en pacientes con cáncer metastásico que ya habían probado la quimioterapia. Para estos pacientes, recibir más tratamiento se consideraba un intento desesperado.

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Los pacientes que recibieron el fármaco vivieron en promedio más de 13 meses, frente a los menos de siete meses de los pacientes que recibieron quimioterapia, dijo la empresa en un comunicado de prensa.

Leé también: Desarrollaron una IA que podría ayudar a detectar el cáncer de páncreas antes de que sea visible

Los investigadores presentarán los resultados en una importante conferencia sobre el cáncer que se celebrará en Chicago este mes. El estudio aún no se ha publicado en una revista médica revisada por pares.

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Los científicos afirman que este fármaco podría convertirse en el equivalente, en la lucha contra el cáncer, a batir el récord de la milla en menos de cuatro minutos. “Es el principio, no el final”, dijo Elizabeth Jaffee, investigadora del cáncer de páncreas en la Universidad Johns Hopkins.

La bola grasienta

Los métodos habituales para encontrar un nuevo tratamiento no iban a funcionar para el cáncer de páncreas.

La forma típica en la que funciona un fármaco es al unirse a un bolsillo de la superficie de una proteína crucial, como un escalador que encuentra una grieta en la pared de un acantilado, para inutilizarla. Pero la KRAS, la bola grasienta, no tenía lugares obvios donde pudiera adherirse un fármaco.

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Fue a principios de la década de 1980 cuando los investigadores del MIT y Harvard descubrieron que los cánceres humanos podrían estar causados por mutaciones en una familia de genes llamados genes RAS. Uno de ellos era el gen KRAS.

El gen KRAS ayuda a las células a regular el crecimiento. Las dirige para que fabriquen proteínas que comparten su nombre –proteínas KRAS–, que se activan cuando una célula necesita replicarse.

La mayor parte del tiempo la proteína está “apagada”. Sin embargo, las mutaciones genéticas que causan el cáncer hacen que las proteínas KRAS estén siempre en estado “encendido”. Una vez que los científicos identificaron el papel del gen KRAS en el cáncer, se produjo una oleada de actividad entre las empresas farmacéuticas que esperaban desarrollar fármacos dirigidos contra las proteínas RAS.

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Fracasaron estrepitosamente.

“Todo el mundo huía de la KRAS”, dijo Channing Der, un investigador pionero de la KRAS que ahora trabaja en la Universidad de Carolina del Norte. “Miembros muy destacados del campo argumentaron que esto es una idea descabellada, que esto es una locura”.

Kevan Shokat, científico de la Universidad de California en San Francisco, no estaba convencido. Se le ocurrió una idea: quizá la bola grasienta no era tan lisa e impenetrable como todos pensaban.

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Pasó cinco años examinando 500 moléculas, hasta que por fin encontró una grieta en la proteína KRAS en la que encajaba una de sus moléculas. No llegó a convertirse en un fármaco, pero fue la primera señal de que quizá los detractores se equivocaban al pensar que la proteína KRAS era “intratable”.

Shokat publicó su histórico hallazgo en 2013. Su trabajo revitalizó el campo, y más tarde se unió a Revolution como cofundador académico y asesor.

Más o menos al mismo tiempo, Greg Verdine, científico de Harvard, creaba una empresa que buscaría formas creativas de atacar proteínas, incluida la KRAS. Se preguntaba si habría alguna molécula en la naturaleza que pudiera sortear los innumerables retos de adherirse a la proteína KRAS.

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Resultó que la naturaleza había creado lo que él llamó pegamentos moleculares, que pueden unir dos proteínas que normalmente nunca se unirían entre sí. Su idea era diseñar a medida un pegamento molecular para desactivar la KRAS.

En la empresa que fundó, Warp Drive Bio, Verdine y su equipo desarrollaron una estrategia para adherir un fármaco a otra proteína de la célula, la ciclofilina, y luego utilizar la superficie combinada más grande para envolver a la KRAS y desactivarla.

Entonces el fármaco se alejaría y seguiría para atacar a otra proteína KRAS.

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El daraxonrasib mostró resultados prometedores en pacientes con cáncer de páncreas metastásico y podría convertirse en uno de los mayores avances oncológicos de las últimas décadas.

Juntas, las investigaciones de Shokat y Verdine demostraron que, después de todo, se podía vencer a la bola grasienta. En 2018, Revolution, una pequeña empresa que se había dedicado a los fármacos para combatir infecciones, adquirió Warp Drive y amplió su trabajo.

Los químicos de Revolution adoptaron un enfoque audaz para diseñar un compuesto, lo que sorprendió a los dirigentes de la empresa. Su fármaco atacó a las proteínas KRAS cuando estaban “encendidas”, tanto en células sanas como cancerosas, y cambió su estado de “encendido” a “apagado”. Enfoques similares en experimentos con animales habían matado a ratones.

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“Eso nos puso nerviosos desde el principio”, dijo Mark Goldsmith, director ejecutivo de Revolution. “Pero empezamos a reducir tumores en animales y vimos que los animales parecían estar bien”.

En 2022, Revolution se sintió lo bastante segura como para empezar a administrar pequeñas dosis del fármaco a los primeros pacientes en un estudio de seguridad. “Empezamos a ver que los tumores se reducían y que los efectos secundarios eran manejables”, dijo Goldsmith.

Hace unos años, en una reunión médica, Anirban Maitra, director del Centro Oncológico Perlmutter de la NYU Langone Health, escuchó una presentación de datos sobre pacientes que recibieron daraxonrasib en un ensayo clínico inicial.

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Le asombró que un fármaco que bloquea la KRAS tanto en las células cancerosas como en las normales no perjudicara a los pacientes dañando su tejido sano.

“¿Cómo es posible?”, recordó haber pensado. “¿Cómo es que estos pacientes no mueren?”.

El fármaco de Revolution había conseguido alcanzar un delicado equilibrio, pues devastaba las células cancerosas al tiempo que preservaba la mayor parte de las normales.

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“Una vida bastante buena”

En otoño de 2023, Rhea Caras, abogada jubilada en Palos Verdes Estates, California, recibió un aviso de su oncólogo: pronto volaría a Europa para asistir a un congreso médico. Estaba entusiasmado con los primeros datos que presentarían unos investigadores sobre un fármaco experimental prometedor.

A principios de ese año, a Caras le habían diagnosticado un cáncer de páncreas metastásico y le habían dicho que probablemente le quedaban solo unos meses de vida. Cuando su médico le habló del fármaco experimental, ya había probado una primera quimioterapia agotadora y buscaba su siguiente tratamiento.

Caras no tardó en unirse a un ensayo de daraxonrasib en fase intermedia. Más de dos años después, sigue tomando las pastillas todos los días.

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Ahora, con 67 años, habitualmente tiene que lidiar con efectos secundarios como fatiga, náuseas y problemas digestivos. Pero su cáncer se ha reducido. El mes que viene tiene previsto viajar a Hawái con su familia.

“Estoy segura de que no estaría viva si no fuera por este medicamento”, dijo. “Llevo una vida bastante buena, y no me lo esperaba”.

Caras dijo que no sabía durante cuánto tiempo le seguiría haciendo efecto el fármaco, pero que ahora pensaba en los años venideros. “Creo que podría morir de otra cosa”, dijo.

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Para los científicos que fueron pioneros en la investigación sobre la KRAS, el estallido de entusiasmo lleva mucho tiempo gestándose.

En 1982, Robert Weinberg, científico del MIT, hizo uno de los descubrimientos fundamentales sobre cómo los genes RAS alimentan algunos cánceres. En una entrevista este mes, Weinberg, que ahora tiene 83 años, se maravilló de que los pacientes hubieran tardado 44 años en beneficiarse de su trabajo, y de haber vivido lo suficiente para verlo.

“Habría estado bien que el Señor nos enviara algo más fácil de medicar”, dijo. “Pero resultó que no fue así”.

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*Por Rebecca Robbins, reportera que cubre a la industria farmacéutica y que, desde 2015, investiga temas de salud y medicina. Y Gina Kolata, quien escribe sobre enfermedades y tratamientos, cómo se descubren y prueban los tratamientos y cómo afectan a las personas.

The New York Times, páncreas, Cáncer

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